Effet de la mutation Cat Fraser sur la synthèse des collagènes non fibrillaires et intersititiels chez la souris ( Cat FR )

Abstract

Lors de ce travail, nous avons étudié l’effet de la mutation Cat Fraser sur la synthèse des collagènes non fibrillaires type IV dans la capsule du cristallin) et interstitiels fibrillaires (type I et type II dans la peau). Les principales conclusions de ce travail sont les suivantes : 1- Au niveau de la matrice extracellulaire cristallinienne (capsule) : - L’épaississement anormal de la capsule du cristallin Cat Fraser n’est pas lié à un défaut de distribution de l’un ou de plusieurs de ses constituants dont nous avons étudié la localisation au cours de la morphogenèse du cristallin (laminine, collagène IV, fibronectine et protéohéparane sulfate). - La synthèse générale des protéines et celle du collagène type IV en particulier, sont augmentées dans les cellules épithéliales du cristallin Cat Fraser. 2- Au niveau de la matrice extracellulaire dermique : - La synthèse de collagènes interstitiels (type I, III) par les fibroblastes Cat Fraser en culture est diminuée de 50%. Cette altération de synthèse des collagènes est spécifique de la peau. - Les taux de mRNA codant pour les chaînes collagéniques α 1 (I), α 2 (I) et α 1 (III) sont diminués dans les fibroblastes et dans la peau de la souris Cat Fraser. Cette mutation dérégule de façon coordonnée l’expression des gènes codant pour les 3 chaînes α 1 (I), α 2 (I) et α 1 (III). - L’altération des taux de mRNA poly A+ dans les fibroblastes Cat Fraser n’est pas spécifique des RNA codant pour les collagènes. Le taux de messager spécifique de protéine non collagénique (β actine) est également diminué. - L’activité transcriptionnelle globale est fortement diminuée dans les fibroblastes Cat Fraser. Cette altération est, au moins en partie, responsable de la diminution des taux de messagers collagéniques et non collagéniques.