LA MALADIE DE GAUCHER : ASPECTS HÉMATOLOGIQUES

Abstract

La maladie de Gaucher est une pathologie génétique rare, héréditaire, causée par un déficit en glucocérébrosidase, une enzyme essentielle au métabolisme des glycosphingolipides. Ce déficit enzymatique entraîne l'accumulation de glucosylcéramide dans les macrophages, formant les cellules de Gaucher. Ces cellules infiltrent différents organes, principalement la rate, le foie, la moelle osseuse, et dans certains cas, le système nerveux central. Cette infiltration tissulaire par les cellules de Gaucher se manifeste par une splénomégalie, des cytopénies (thrombopénie, anémie, leucopénie), une hépatomégalie et des atteintes osseuses (douleurs, ostéonécroses, fractures). La maladie de Gaucher se divise en trois types cliniques : le type 1, la forme la plus fréquente, caractérisée par l'absence d'atteinte neurologique et une évolution essentiellement viscérale ; le type 2, qui se distingue par une atteinte neurologique sévère, évoluant rapidement vers le décès généralement avant l'âge de deux ans ; et le type 3, qui associe des manifestations neurologiques progressives aux signes viscéraux du type 1, avec une évolution plus lente. Le diagnostic repose principalement sur le dosage de l’activité de la glucocérébrosidase dans les leucocytes ou les fibroblastes, complété par une étude génétique du gène GBA. Des biomarqueurs comme la chitotriosidase et la CCL18 permettent également d’évaluer la sévérité et le suivi thérapeutique. Le traitement repose sur deux approches principales : la thérapie de remplacement enzymatique (ERT) et la thérapie de réduction du substrat (TRS). L’émergence de thérapies innovantes comme les chaperons pharmacologiques et la thérapie génique offre de nouvelles perspectives, notamment pour les formes neurologiques.