LA LYMPHOHISTIOCYTOSE FAMILIALE PAR MUTATION DU GENE MUNC13-4 A PROPOS DE DEUX CAS FAMILIAUX ET REVUE DE LITTERATURE.

Abstract

La lymphohistiocytosehémophagocytaire familiales est une pathologie héréditaire rare, de transmission autosomique récessive concerne généralement le petit enfant mais il existe des formes atypique de l'adulte. Elle est caractérisée par une réponse inflammatoire excessive due à un défaut de la cytotoxicité des cellules Natural killer et des lymphocytes T cytotoxique. Un défaut d'exocytose du granule lytique a l'origine d'une réponse immunitaire anormale et non contrôlée avec activation et expansion de cellule TCD8+ , d'histiocytes et de macrophages Le diagnostic est évoqué devant le début précoce ,l'existence d'une histoire familiale et de consanguinité parentale et orienté selon les critères diagnostic établis par la société des histiocytes reposant sur plusieurs paramètres cliniques (une fièvre , une hépatosplénomégalie et des symptômes neurologiques) et biologiques (une pancytopénie , une hypertriglycéridémie , une hypofibrinogénémie ,une hyponatrémie, une hyperferritinémie et une hépatite avec cytolyse ) . Le traitement de la lymphohistiocytose est divisé en deux phases : une première qui consiste à la suppression de la réponse immunitaire excessive et une deuxième une fois la rémission obtenue est la greffe de moelle osseuse qui constitue le seul traitement curatif. Dans ce travail, nous mettons le point sur cette pathologie rare en décrivant les observations cliniques de deux enfants d'une même fratrie suivis au service de pédiatrie de l'hôpital militaire d'instruction Mohammed V de Rabat pour une lymphohistiocytose familiale par mutation du gène munc13-4. Nous essayerons aussi de dégager les aspects épidémiologiques, génétiques, physiopathologiques, cliniques et thérapeutiques de cette pathologie grave et fatale en l'absence de greffe de moelle osseuse.