Etude des sites de liaison du glutamate dans les noyaux vestibulaires du rat : Effet d'une labyrinthectomie : Analyse par radioautographie quantitative

Abstract

Des travaux récents basés sur des approches expérimentales différentes ont suggéré que le Glutamate (GLU) ou un acide aminé excitateur est le neurotransmetteur majeur du nerf vestibulaire. Une caractérisation des récepteurs du L-Glu dans les noyaux vestibulaires du rat a été réalisée sur des coupes du tronc cérébral par radioautographie quantitative. Les analyses cinétiques de la liaison [3H]-Glu suggèrent la présence dans ces noyaux d’une classe homogène de sites saturables, de haute affinité et ne présentant pas de coopérative entre eux. Cette liaison est rapide et réversible. L’analyse pharmacologique de la liaison [3H]-GLU dans les noyaux vestibulaires, réalisé par application de différents agonistes et antagonistes de récepteurs d’acides aminés excitateurs, montre que la plupart des sites marqués par [3H]-GLU dans nos conditions expérimentales sont de type "quisqualate". L’étude de la distribution de sites de la liaison [3H]-GLU dans les noyaux vestibulaires montre la présence d’une densité importante dans le noyau vestibulaire médian qui est en corrélation avec la répartition des terminaisons du nerf vestibulaire dont la nature glutamatergique a été démontrée. Dans le cadre de l’étude des phénomènes postlésionnels qui se développent au cours de la compensation vestibulaire, nous avons déterminé si les paramètres cinétiques de la liaison [3H]-GLU sont modifiés ou non après suppression des afférences vestibulaires primaires. Les déficits synaptique et glutamatergique ont été mesurés après hémilabyrinthectomie dans les noyaux vestibulaires désafférentés en évaluant d’une part la perte des terminaisons synaptiques marquées immunocytochimiquement à la synaptophysine et d’autre part la baisse de capture spécifique à haute affinité de [3H]-GLU par les terminaisons présentes dans les noyaux vestibulaires. L’étude de la liaison [3H]-GLU dans les noyaux vestibulaires désafférentés montre une diminution de l’affinité des "récepteurs glutamatergiques" aussi bien dans les cas des délais moyens que longs. Cependant, la densité maximale des sites spécifiques de [3H]-GLU n’est pas modifiée après désafférentation et la diminution observée dans le cas de délai de survie postopératoire long est probablement due au vieillissement des animaux. Les effets de la désafférentation des noyaux vestibulaires sur la liaison [3H]-GLU ne permettent pas d’exclure avec certitude une hypersensibilité des récepteurs glutamatergiques considérée éventuellement comme l’un des mécanismes neurochimiques sous-jacents à la récupération qui se produit au cours de la compensation vestibulaire.