Synthèse et évaluation de l'activité antivirale en séries imidazo[1,2-a]pyridines et [1,2-b]pyridazine : Analogues de la délavirdine en série imidazo[1,2-b]pyridazine

Abstract

Dans le cadre de la thématique de recherche sur les hétérocycles à azote ponté développée dans le laboratoire d’accueil , nos travaux ont été orientés vers la synthèse, la réactivité et la détermination structurale d’imidazo[1,2-a]pyridines et [1,2-b]pyridazines originales. La première partie de ce travail décrit la mise au point d’une technique de synthèse des dérivés nitrosés en série imidazo[1,2-a]pyridine. L’étude de la réactivité des composés diversement substitués de ces deux séries vis-à-vis des réactions électrophiles a pu montrer que la nitrosation et la nitration s’effectuent en général sur la position 3. Dans une deuxième partie, les amines issues de la réduction des dérivés nitrés ont été transformées, après réaction sur un chlorure d’aryle, isocyanate ou isothiocyanate, en amides, urées ou thiourées afin d’en étudier les propriétés antivirales. Dans cette perspective, ces composés se sont montrés inactifs vis-à-vis du VIH. Cette absence d’activité a pu être corrélée à la structure spatiale de l’un des composés synthétisés obtenue à partir des données cristallographiques. Dans une troisième partie, nos travaux ont porté sur la synthèse, détermination structurale et la réactivité d’analogues de délavirdine en série imidazo[1,2-b]pyridazine, obtenus selon une réaction entre un acide et une pipérazine en présence du cyanophosphonate dans la triéthylamine.