Génétique et cancer du sein ( Revue de la littérature )

Abstract

La notion de prédisposition héréditaire au cancer du sein a suscité ces dernières décennies de nombreuses études. La découverte des gènes BRCA1 et BRCA2 a permis d’expliquer une part importante des formes héréditaires de cancer du sein. Nous avons mené une revue de la littérature des études récentes portant sur la génétique du cancer du sein. De ce travail, il ressort que : - Environ 5 à 10% des cas de cancer du sein sont liés à une prédisposition héréditaire. - La transmission se fait selon le mode autosomique dominant. - La majorité de ces gènes est liée à une mutation de gènes majeurs BRCA1 ou BRCA2. Cependant ces deux gènes n’expliquent pas tous ces cas de cancers, on s’attend à identifier une liste de gènes de prédisposition avec un spectre de pénétrance variable. - Le risque de survenue de cancer du sein chez ces femmes prédisposées se situe à l’âge de 70 ans entre 56 à 87% pour BRCA1 et 84% pour BRCA2. - L’existence de certaines caractéristiques cliniques permet de suspecter ou d’évoquer une prédisposition héréditaire aux cancers du sein : un age de survenue précoce, une atteinte bilatérale, des cancers multiples chez une même femme, un cas de cancer du sein chez un homme, l’existence d’apparentées de premier degré atteintes de cancer du sein et/ou de l’ovaire. - Un dépistage précoce clinique et une mammographie dès l’âge de 30 ans est recommandé et éventuellement une échographie une ou deux fois par an et une imagerie par résonance magnétique annuelle dès l’age de 25 ans. - Plusieurs options ont été proposées pour la prévention du cancer du sein : ▪ Le tamoxifène, de par ses effets secondaires ne présente pas la sécurité suffisante pour être proposé à la majorité des femmes. De nouvelles études, comme l’étude STAR permettront d’utiliser d’autres anti-oestrogènes comme le Raloxifène. ▪ La mastectomie prophylactique offre une sécurité au prix d’une mutilation plus ou moins mal supportée et ne sera indiquée que lorsque le risque tumoral est supérieur à 60% avec mutation identifiée.