Flavon-3-OLS : Synthèse des métabolites et étude de la réactivité radicalaire

Abstract

La quercétine, un polyphénol très répandu dans les fruits et les légumes est connu pour posséder des effets protecteurs face à certaines maladies liées au vieillissement (cancers, maladies cardiovasculaires). Afin d’obtenir les composés nécessaires tant pour les études biologiques que physico-chimiques dans la série de la quercétine, nous avons développé une stratégie de synthèse basée sur les protections sélectives successives des différentes fonctions hydroxyles présentes sur la quercétine. Cette méthodologie nous a permis de synthétiser les cinq analogues O-monométhylés et 4 dérivés glucuronidés de la quercétine dont les métabolites majeurs de la quercétine mais aussi les composés nécessaires pour les études physico-chimiques comme les cinq tétraméthylquercétines présentant une seule fonction phénol libre, la plupart des dérivés O-diméthylés tels que la 3’, 4’-diméthyléquercétine, la 5,7-O-diméthylquercétine et la 3,7-O-diméthylquercétine, des composés triméthylés comme la 3,5,7-O-triméthylquercétine et la 3,3’,4’-O-triméthylquercétine. Les études d’électrochimie, de résonance magnétiques nucléaire et de cinétique des analogues sélectivement protégés de la quercétine ont permis d’estimer certaines valeurs thermodynamiques : les potentiels d’oxydo-réduction et les constantes de dissociation microscopiques de chaque fonction hydroxyle de la quercétine ainsi que les constantes de vitesses d’oxydation par le DPPH. Enfin, nous avons déterminé les caractéristiques essentielles propres à chaque composé, obtenu après analyse CL-ESI-MS/MS, (i.e le temps de rétention, les principaux fragments).