De la phénylcétonurie classique au déficit en BH4 (Tétrahydroptérine) : Intérêt du diagnostic différentiel devant une Hyperphénylalaninémie à travers un cas pédiatrique.

Abstract

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire du métabolisme de la phénylalanine, le plus souvent due à un déficit en PAH ; plus rarement, l’hyperphénylalaninémie (HPA) résulte d’un trouble de la voie du cofacteur tétrahydrobioptérine (BH4). Distinguer ces étiologies conditionne la prise en charge : régime hypoprotidique strict pour la PCU classique ; supplémentation en BH4 et précurseurs des neurotransmetteurs (L-dopa/5-HTP) en cas de déficit en BH4. À partir d’un cas pédiatrique, cette thèse souligne l’intérêt d’un algorithme diagnostique intégrant dosage de Phe, rapport Phe/Tyr, test de charge à la BH4, profil des ptérines, activité de la DHPR et analyse génétique. L’enfant présentait une HPA persistante, des manifestations neuromotrices (dystonie, hypotonie axiale) et une amélioration nette après instauration d’un traitement combiné : saproptérine, régime contrôlé en Phe et supplémentation dopaminergique/serotoninergique, avec stabilisation des taux de Phe et progrès moteurs et cognitifs sous suivi pluridisciplinaire. Au-delà du cas, le travail discute l’épidémiologie, la génétique (variants PAH et défauts de synthèse/régénération de la BH4), la physiopathologie cérébrale de l’excès de Phe et la surveillance à long terme. Il plaide pour des programmes de dépistage et des parcours de soins standardisés permettant un diagnostic précoce et une thérapeutique personnalisée afin d’optimiser le neurodéveloppement.