Evénements précoces et tardifs de la conversion adipocytaire : Effet modulateur de l’insuline, Rôle des polyamines

Abstract

La lignée préadipocytaire 0b17 a été établie dans le laboratoire du Pr.G.Ailhaud à partir d’adipocytes dédifférenciés de souris C57 B1/6J génétiquement obèse. En phase de croissance exponentielle, les cellules Ob17 présentent une morphologie fibroblastique et acquièrent, après l’arrêt de croissance, les caractéristiques morphologiques, enzymatiques et de réponse hormonale des adipocytes. La différenciation s’accompagne de l’induction séquentielle et spécifique des enzymes du métabolisme lipidique. Ces inductions correspondent à l’expression spécifique des gènes correspondants. L’utilisation d’un sérum très appauvri en insuline par chromatographie d’affinité, a permis de montrer que cette hormone n’est pas indispensable a l’expression du programme de différenciation, contrairement à la triiodothyronine et à l’hormone somatotrope qui sont des hormones adipognétiques. L’insuline, à des concentrations physiologiques, joue un rôle amplificateur et modulateur de l’expression des activités de lipogenèse. L’obtention d’un clone de la lignée Ob17, le clone Ob1754 a permis de montrer que le processus de conversion adipocytaire implique au moins deux sous-programmes, précoce et tardif, correspondant chacun à l’expression de plusieurs gènes. Alors que l’expression des marqueurs précoces paraît dépendre que du seul arrêt de croissance, l‘induction du sous-programme tardif est sous le contrôle de plusieurs hormones connues (GH, T3) ou encore non identifiées. L’expression de ces marqueurs tardifs nécessite d’autre part des événements mitotiques préalables et le dépassement d’un seuil critique en spermidine intracellulaire.