Valorisation de Papaver rhoeas L. de la région de Fès-Meknès : Caractérisation, Évaluation des Activités Biologiques et Applications Pharmaceutiques

Abstract

Le Papaver rhoeas L. (P. rhoeas) est utilisée par la population marocaine pour traiter divers problèmes de santé. Dans cette perspective, l'objectif de ce travail est de caractériser la phytochimie et d'évaluer les activités biologiques des extraits hydro-éthanoliques de la plante P. rhoeas de la région de Fès-Meknès. Par la suite, nous avons cherché à appliquer les résultats significatifs obtenus dans le domaine pharmaceutique en préparant des formulations pharmaceutiques innovantes. Pour ce faire, nous avons travaillé sur sept échantillons de P. rhoeas, comprenant trois extraits de la plante entière provenant de trois provinces différentes, à savoir Taounate (P1E), Fès (P2E) et Séfrou (P3E). En outre, quatre autres extraits des différentes parties de P. rhoeas de Taounate ont été examinés, comprenant l'extrait de racines (RE), l'extrait de tiges (SE), l'extrait de feuilles (LE) et l'extrait de fleurs (FE). Le criblage phytochimique et l'extraction des métabolites secondaires ont été réalisés selon des méthodes standardisées. En outre, la teneur en phénols totaux (TPT), en flavonoïdes totaux (TFT) et en anthocyanes totaux (TAT) dans les extraits de P. rhoeas a été quantifiée respectivement par les méthodes du réactif de Folin-Ciocalteu, du trichlorure d'aluminium et du pH différentiel. Ensuite, une analyse par HPLC-DAD a été réalisée pour identifier les molécules bioactives. Par ailleurs, l'activité antioxydante a été évaluée par le test du DPPH et le test de capacité antioxydante totale (CAT). De plus, l'activité antimicrobienne a été étudiée contre cinq souches pathogènes en utilisant les méthodes de diffusion sur disque et de microdilution. De même, l'activité anti-struvite in vitro des extraits de P. rhoeas a été évaluée par observation microscopique suivie d'une analyse par spectrométrie infrarouge à transformée de Fourier (IRTF). Ensuite, les activités anti-inflammatoire, analgésique et antidépressive ont été évaluées in vivo par les méthodes de l'oedème induit par la carragénine, de contorsion induit par l’acide acétique et du test de nage forcée (TNF), respectivement. Enfin, un docking moléculaire a été réalisé pour déterminer le mode d'action et évaluer in silico les activités antistruvite, anti-inflammatoire, analgésique et antidépressive des composés identifiés. Les résultats obtenus montrent que l'échantillon P1E présente le rendement maximal, tandis que l'échantillon P3E se distingue par sa richesse en composés phénoliques et son puissant effet antioxydant, en comparaison avec les échantillons P1E et P2E. Par ailleurs, les trois échantillons possèdent une activité antimicrobienne significative. L'échantillon LE présente le meilleur rendement d'extraction à hauteur de 18,77 %. En outre, les résultats du criblage phytochimique indiquent que les quatre parties étudiées de P. rhoeas contiennent des alcaloïdes, des phénols, des flavonoïdes, des tanins, des saponines, des coumarines et des terpénoïdes. De plus, les alcaloïdes sont les métabolites secondaires les plus abondants dans les quatre parties, atteignant un rendement maximal de 14,91 % ± 0,09 pour l'échantillon LE. Par ailleurs, la TPT dans les échantillons LE et FE (24,24 ± 4,96 mg EAG/g et 22,10 ± 2,22 mg EAG/g, respectivement) est deux fois plus élevée que dans les échantillons RE et SE, tandis que la TFT dans les quatre extraits est très similaire. De plus, les résultats de l'analyse par HPLC-DAD montrent la présence de quatre molécules bioactives dans nos extraits, à savoir la camphorquinone, la naringénine, la quercétine et l'acide gallique. En outre, les échantillons LE et FE présentent une meilleure activité antioxydante avec une concentration inhibitrice médiane (CI50) de 0,50 mg/ml et 0,52 mg/ml respectivement, ainsi qu'une CAT de 6,60 mg EAA/g et 5,53 mg EAA/g respectivement. De plus, les extraits des quatre parties de P. rhoeas montrent une activité antimicrobienne remarquable. Notamment, l'échantillon SE présente un effet antimicrobien significatif contre toutes les souches testées, avec une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 0,78 mg/ml contre Escherichia coli ATCC 25922. Par ailleurs, les résultats de l'activité antistruvite montrent que les échantillons LE et RE ont une inhibition significative de la cristallisation de la struvite, comparable à celle de Cystone. En outre, les résultats des activités pharmacologiques in vivo montrent que l'échantillon RE (400 mg/kg) présente la meilleure activité anti-inflammatoire avec un pourcentage d’inhibition de 95,45 %± 3,85. De même, il présente la meilleure activité analgésique avec un nombre de contractions abdominales de 11 ± 1,73, tandis que celui des rats traités avec de l'aspirine est de 10,33 ± 0,57. Par ailleurs, l'échantillon FE avec les deux doses présente un effet antidépresseur similaire à celui du diazépam (5 mg/kg). De plus, les résultats du docking moléculaire montrent une excellente interaction de liaison des composés identifiés dans nos extraits avec les récepteurs cibles. Enfin, la formulation pharmaceutique que nous avons préparée sous forme de crème présente une stabilité significative et montre des effets analgésique et anti-inflammatoire remarquables chez les rats traités et ne présente aucun effet irritant ou sensibilisant pour la peau humaine. Les résultats obtenus dans ce travail suggèrent un fort potentiel thérapeutique de cette plante, ouvrant la voie à des applications pharmaceutiques innovantes. Des études futures pourraient approfondir ces découvertes et explorer davantage les formulations pharmaceutiques en vue d'une utilisation clinique éventuelle..