Syndrome de Seckel : approche phenotypique et genetique et aspect evolutif chez l'enfant

Abstract

Le nanisme de Seckel est une entité morphologique définie par quatre critères associant un retard de croissance intra-utérin et post natal proportionnée et sévère dépassant trois déviations standards, une microcéphalie souvent corrélée à une craniosynostose, une dysmorphie faciale caractéristique dite en tête d'oiseau et un retard mental d'intensité variable. La variabilité d'expressivité de ces critères explique l'hétérogénéité clinique et génétique de ce syndrome. En effet, des études ont identifié des mutations sur un total de 9 gènes (ATR/ RBBP8/ CENPJ/ CEP152/ CEP63/Ninein (NIN)/ ADN2/ TRAIP/ NSMCE2), qui sont associés jusqu'à présent à cette maladie. L'évaluation fonctionnelle de ces gènes pour identifier la pathogenèse cellulaire responsable du syndrome de Seckel a montré que ces gènes jouent un rôle essentiel dans les processus cellulaires fondamentaux, y compris la biogenèse des centrioles et les fonctions liées aux centrosomes (CEP152, CENPJ, CEP63, NIN), et le maintien de la stabilité génomique (ATR, RBBP8, TRAIP et ADN2). Il est suggéré qu'une déficience d'un de ces gènes peut perturber l'homéostasie de la prolifération cellulaire conduisant à une réduction de la masse corporelle globale et à un nanisme microcéphalique