halogénure d’hydrazonoyle précurseur de synthèse de divers systèmes hétérocycliques

Abstract

Les composés hétérocycliques représentent la majorité des molécules utilisées dans l’industrie pharmaceutique et font l’objet d’une recherche très active dans le monde. Leur rôle dans les processus biologique est de première importance et ils sont aussi les structures de base d’une grande variété des médicaments. Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la recherche de nouvelles molécules hétérocycliques à caractère pharmacologique potentielles. Dans la première partie de ce travail, nous avons étudié la réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 de la pyridazin-3(2H)-one et de son homologue pyridazinethione avec les N aryl-C-éthoxycarbonylnitrilimines. Cette réaction nous a permis d’accéder à la synthèse de nouveaux systèmes hétérocycliques de type triazolopyridazinones et spiro thiadiazolopyridazines. Les résultats pharmacologiques effectués sur la lignée cellulaire tumorale P388 montrent que les spirothiadiazolopyridazines possèdent des activités anticancéreuses significatives. Dans la deuxième partie, nous avons développé avec une approche simple, la synthèse d’une nouvelle série de 5-aminopyrazole-3,4-dicarboxylates par cycloaddition dipolaire 1,3 des N-aryl-C-éthoxycarbonyl nitrilimines avec le cyanoacétate d'éthyle. Leur réactivité vis-à vis de l’hydrazine nous a permis de préparer de nouvelles pyrazolo[4,3-d]pyridazine-4,7- diones. L’activité cytotoxique in vitro des pyrazoles tétrasubstitués a été évaluée et a montré une activité anticancéreuse significative vis-à-vis de la lignée cellulaire murine de mastocytome P815.