synthèse et evaluation pharmacologique de nouveaux dérivés indazoliques à visée anticancéreuse potentielle

Abstract

Notre Laboratoire s’intéresse depuis plusieurs années à la synthèse de nouvelles molécules de série de l’indazole à visée thérapeutique. Depuis sa création par le professeur El Mostapha RAKIB dans l’année 2005, l'équipe a pour thème majeur la synthèse des molécules anticancéreuses. Des travaux antérieurs développés au sein de notre laboratoire ont montré que des composés à structure N-(7-indazolyl)- arylsulfonamides possédaient des activités anticancéreuses prometteuses aussi bien en terme de cytotoxicité que de perturbation du cycle cellulaire, et dans le but de contribuer à la chimie de l’indazole Nous avons décidé de poursuivre nos études vers la synthèse d’une nouvelle classe de famille à structure 5-nitroindazole , 6-nitroindazle, 5,6-dinitroindazole, et 3, 5,6-trinitroindazole . Pour accéder à ces molécules, une synthèse efficace a donc été mise au point, basée essentiellement sur la nitration, la réduction, l’alkylation, l’halogénation et la condensation de Mannich, Cette méthodologie nous a permis de faire varier les substituants alkyle de l’azote pyrazolique, la position du motif nitro sur le noyau indazolique. La synthèse de cette famille de dérivés d’indazole a enrichi les études de relation structure-activité, et nous ont permis d’obtenir une nouvelle classe d’anticancéreux très prometteuse.