Effet de la grenade marocaine (Punica granatum L.) sur le processus oxydatif et le transport inverse du cholestérol. Application thérapeutique : traitement préventif de l’athérosclérose

Abstract

Les maladies cardiovasculaires représentent actuellement la principale cause de décès dans le monde, au premier rang desquelles figurent les cardiopathies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux. Ils sont, dans la plupart des cas la traduction clinique de la maladie d’athérosclérose. L’accumulation du cholestérol dans les macrophages peut résulter d’une augmentation de l’absorption des LDL et/ou d’une diminution de la concentration de HDL, le médiateur de l’efflux du cholestérol au niveau des tissus périphériques. Plusieurs études ont montré que la grenade (Punica granatum L.) peut réduire plusieurs facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Notre étude consiste en la valorisation des produits de grenadier, et plus particulièrement la variété « Sefri » de la région de Béni Mellal-Khénifra. Objectifs : sont d’élucider le rôle athéroprotectif des différents extraits du grenadier via l’évaluation du pouvoir antioxydant, hypolipémiant et principalement la promotion du processus du transport inverse du cholestérol in vitro et in vivo. Le premier volet de notre étude à porter sur la caractérisation des composés phénoliques par HPLC et l’étude de l’activité hypolipémiante et anti-atherosclérotique du grenadier chez le rat rendu hypercholestérolémique sous l’effet d’un régime hypercalorique et hypercholestérolémique (RHCC). Cet effet a été évalué moyennant un suivi de l’évolution des paramètres lipidiques et histologiques. Le deuxième volet de notre étude a été développé dans le but d’apporter des explications mécanistiques et moléculaires à l’effet hypolipémiant. Ainsi, des travaux sur les mécanismes d’activités antioxydantes ont été menées in vitro et sur un modèle de cellules humaines cancéreuses de la prostate (J82) et sur les LDLs humaines. Un troisième volet a été consacré à l’étude moléculaire des extraits de grenadier et de la punicalagine sur la voie du transport inverse du cholestérol (TIC) au niveau des macrophages (J774). Pour ce faire, une étude sur l’efflux du cholestérol a été réalisée et argumentée par l’évaluation de l’activité paraoxonase 1 et l’expression de ses transporteurs qui régissent ce processus TIC (ABCA1, ABCG1, LXR et SR-B1) moyennant la technique du western blot. Résultats : Nos résultats ont montré une amélioration du profil lipidique et glycémique chez les groupes de rats traités avec les extraits du grenadier ainsi qu’une réduction des dépôts lipidiques au niveau des organes. L’analyse phyto-chimique par HPLC des extraits du grenadier (la pelure et les arilles) a montré une richesse de ces extraits en  et  punicalagine. Ces extraits sont révélés une activité antioxydante puissante liée à la réduction du piégeage des radicaux libres et de la réduction des espèces réactives de l’oxygène (ROS). De plus, ces extraits ont exercé un effet préventif contre l’oxydation des LDLs et la formation des TBARS ainsi que l’augmentation du pouvoir de piégeage des radicaux libres intracellulaires au niveau des cellules cancéreuses (J82). Fait marquant, ces extraits phénoliques ont augmenté l’efflux du cholestérol, l’expression des transporteurs du cholestérol, surtout l’ABCA1 au niveau des macrophages J774 ainsi que de l’activité paraoxonse 1. Conclusion : Nos résultats montrent l’importance de la grenade « Sefri » dans la régulation des fonctions antiathérogènes, et plus particulièrement, en présence des facteurs de risques pour les maladies cardiovasculaires, tel que l’hypercholestérolémie et le stress oxydant. Ces résultats laissent suggérer la grenade (variété Sefri), comme source d’antioxydants polyphénoliques naturels, possèdent un effet protecteur et préventif contre le développement de l’athérosclérose, et par conséquent contribuent à la réduction de l’incidence des maladies cardiovasculaires