Signification clinique, diagnostique et intérêt théranostique des mutations du gène pi3kca dans la pathologie tumorale

Abstract

Les PI3K sont des enzymes hétérodimériques appartenant au groupe des lipides kinases : Les phosphoinositides kinases (PIK) et qui assurent plusieurs fonctions cellulaires, y compris la prolifération, la migration, la survie cellulaire, le transport à l'intérieur des cellules et le métabolisme cellulaire. La dérégulation de la voie de signalisation PI3K a été rapporté dans différents types de cancer humain, comme les cancers de l’endomètre, du sein, du côlon, du poumon et du cerveau. Depuis la découverte de son implication dans le développement de ces différentes tumeurs malignes, le PI3K et plus spécifiquement le gène PI3KCA est devenu un domaine de recherche très important. Ainsi, pendant que plusieurs travaux ont confirmé le rôle des altérations de ce gène avec des fréquences élevées dans le développement de certains cancers, des rapports contradictoires ont été rapporté dans la littérature concernant les corrélations clinique et pronostic des altérations du gène PIK3CA. D’autre part, différents essais cliniques ont été menés sur différents inhibiteurs de Pi3K généraux et spécifiques aux PI3KCA afin d’étudier leur efficacité dans les différents cancers humains. Certains rapports ont montré une association positive significative avec des paramètres pronostiques tels que la survie sans progression et la survie globale. En revanche, il a été révélé que les thérapies ciblées peuvent être associé à des problèmes majeurs y compris leur toxicité, en plus de leur inefficacité sur certaines cellules tumorales qui peuvent développer plusieurs mécanismes de résistance.