La Leucenogenese : Mécanismes, thérapies ciblées

Abstract

Le système hématopôiétique composant du sang est organisé de fa{D0}con hiérarchique bien établi et composé de plusieurs compartiments cellulaires allant des cellules souches hématopôiétiques aux cellules sanguines matures. Le maintien de l'homéostasie de ce système nécessite la participation de plusieurs mécanismes de régulation passant par plusieurs étapes (prolifération, différentiation et apoptose), dont l'altération de l'une de ces étapes peut conduire au processus de leucémogenèse, qui est un mécanisme multi-étapes responsable de la transformation d'une cellule normale en cellule leucémique. Les leucémies aigûes et aussi chroniques sont associées à une inhibition de l'hématopôièse normale aboutissant aux conséquences pathologiques létales. Les connaissances actuelles et l'introduction de la cytogénétique ont permis d'identifier plusieurs anomalies et réarrangements chromosomiques responsables de la transformation leucémogène, et de montrer le rôle des oncogènes, microARN et d'autophagie dans les leucémies humaines. La compréhension de la base moléculaire de la leucémogenèse et des processus cellulaires qui maintiennent le phénotype malin a permis le développement des thérapies ciblées avec plus de sélectivité et moins de toxicité par rapport aux autres thérapeutiques anticancéreuses classiques. Ces thérapies sont classées selon leur mode d'action, et agissant dans les différentes étapes de la leucémogenèse, et qui sont toujours en progrès du fait de la meilleure compréhension des mécanismes oncogéniques et représentant une partie importante dans l'arsenal thérapeutique antitumoral.