Efficacy and Safety of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitors with or without Vascular Endothelial Growth Factor Inhibitors as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Abstract

Introduction Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR (ITK-EGFR) sont le traitement standard de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules métastatique (CBNPCm) porteur de mutations de l’EGFR. L’ajout d’inhibiteurs du VEGF pourrait renforcer leur efficacité en ciblant des voies biologiques complémentaires. Cette revue systématique et méta-analyse vise à évaluer les bénéfices cliniques et la tolérance de cette combinaison en première ligne. Méthodes Une recherche systématique (jusqu’à janvier 2025) a identifié des essais contrôlés randomisés comparant ITK-EGFR seuls vs combinés à un anti-VEGF chez des patients naïfs de traitement atteints de CBNPCm EGFR-muté. Les critères principaux étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), le taux de réponse objective (RO) et la tolérance. Les données ont été analysées par modèles à effets aléatoires ; l’hétérogénéité a été évaluée par I². La revue a été enregistrée dans PROSPERO (CRD42024514297). Résultats Treize essais (n = 2 306) ont été inclus. La combinaison ITK-EGFR + anti-VEGF améliore significativement la SSP (HR : 0,70 ; p < 0,00001), en particulier avec les ITK de première génération (HR : 0,64). Aucun gain significatif de SG n’a été observé (HR : 0,87 ; p = 0,14), et le taux de RO était comparable (OR : 1,16 ; p = 0,14). La combinaison est associée à une hausse des effets indésirables : diarrhée, hypertension, protéinurie et éruptions cutanées. Conclusion L’association ITK-EGFR + anti-VEGF prolonge la SSP sans bénéfice démontré sur la SG ou la RO, avec une toxicité accrue. Elle constitue une option valable, notamment dans les contextes à ressources limitées, bien qu’elle doive être réservée à des patients soigneusement sélectionnés.