Synthèse et activité pharmacologique en séries imidazo [1-2-a] azine, diazine et en série pyridazine

Abstract

Dans la première partie la préparation des azidoacétates d’éthyles à partir des aldéhydes en position 2 et 3 des séries imidazo [1-2-a] azine et diazine nous a permis de préparer des vinyliminophosphoranes en utilisant la réaction de staudinger. Suite à la réaction d’AZa-Wittig sur ces dérivés avec un isocyanate d’alkyle et d’aryle, conduit à un carbodiimide internédiaire . Ce dernier est cyclisé thermiquement soit par réaction de pyridinisation pour donner des analogues d’aplysinopsine. Des tests d’activité antivirale, antinéoplasique et antimicrobienne sont en cours sur ces dérivés. En ce qui concerne la deuxième partie de synthèse pyridazinique, des produits ont été obtenus par alkylation en utilisant la méthode de catalyse par transfert de phase. Ceci nous a permis d’étudier la réactivité de la fonction lactame, seul l’azote N-2 par des chaines alkyles, acides carboxyliques et esters éthyliques, la thionation de ces derniers a substitué l’oxygène en position 3 et non celui de l’ester par un soufre. D’autre part la réactivité des thiopyridazines vis-à-vis le l’alkylation dans les mêmes conditions d’avant, a donné des dérivés S-substitués et non des produits N-substitués. En ce qui concerne l’activité anti-bactériènne et anti-fongique des pyridaziones N-substituées par des chaines alkyles, pour ces composés les C.M.I sont élevées par rapport à ceux des produits de référence. Donc dans le but d’améliorer cette activité nous avons orienté nos recherches vers la synthèse des dérivés thiopyridazine N-substitués et S-substitués par des chaines carboxyliques et esters éthyliques, car l’incorporation d’un soufre dans une molécule augmente l’activité antimicrobienne. Leurs tests pharmacologiques sont en cours de réalisation à l’hôpital militaire de Rabat. Les structures des composés ont été établies grace à l’emploi des techniques spectrométriques : Infrarouge, RMN ₁H, RMN 13C, masse et analyse élémentaire. Nous envisageons dans l’avenir d’étudier la réactivité des 5aroyl pyridazinones qui peuvent etre intéressantes sur le plan pharmacologique.