IMMUNOTHÉRAPIE DANS LE CANCER GASTRIQUE MÉTASTATIQUE: REVUE DE LITTÉRATURE

Abstract

L’adénocarcinome gastrique métastatique, est une maladie au pronostic sombre dont la survie n’excédait pas les douze mois encore récemment. Longtemps limité à des protocoles de chimiothérapie cytotoxique classiques, la prise en charge de cette maladie s’est vue élargi grâce à l’émergence de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte thérapeutique en évolution, l’immunothérapie a progressivement trouvé sa place dans l’arsenal thérapeutique du cancer gastrique métastatique. L’introduction des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, en particulier le nivolumab, a permis de montrer un bénéfice important pour les patients avec une tumeur CPS≥5 (voire ≥10), alors qu’il était quasi inexistant pour les tumeurs CPS <5. Pour les tumeurs gastriques métastatiques HER2 positives, des résultats prometteurs ont été obtenus en combinant la chimiothérapie avec un anti-HER2 et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, bien que des essais sont en cours de confirmation. Cette variabilité de réponse thérapeutique souligne l’importance de sous-groupes moléculaires dont certains sont plus susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie. Certains biomarqueurs ont été identifiés comme prédictifs de réponse à l’immunothérapie, tels que l’instabilité des microsatellites, la charge mutationnelle, l’infiltrat lympho-plasmocytaire, ou les tumeurs Epstein-Barr (EBV) positives. Enfin, une bonne compréhension des mécanismes immunitaires dans ses dimensions innée et adaptative est essentielle pour anticiper la réponse aux traitements, leurs effets secondaires et leurs mécanismes d’échappement par lesquels les cellules tumorales peuvent contourner la surveillance immunitaire, notamment en exprimant des signaux inhibiteurs comme PD-L1.