synthèse et évaluation des propriétés photophysiques et pharmacologiques de nouveaux systèmes polyaza-hétérocycliques pyridaziniques et porphyriniques

Abstract

Les composés hétérocycliques représentent la majorité des molécules utilisées dans l’industrie pharmaceutique et font l’objet d’une recherche très active dans le monde. Leur rôle dans les processus biologiques est de première importance et ils sont aussi les structures de base d’une grande variété des médicaments. Les pyridazinones et les porphyrines font partie des dérivés hétérocycles les plus utilisés, du fait de leurs activités biologiques diverses. Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la recherche de nouvelles molécules hétérocycliques à caractère pharmacologique potentielles. Dans la première partie de ce travail, nous avons développé la synthèse d’une nouvelle série des acides 1-aryl-6-méthyl-4-oxo-1.4 dihydropyridazine-3-carboxylique à partir de la réaction de condensation des dérivés de l’aniline substituée en différentes positions avec le 4- hydroxy-6-méthyl-2-pyrone. Ensuite, nous avons préparé de nouveaux dérivés de la 6-styryl 4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one pyridazin-3(2H)-one mettant en ouvre la réaction de condensation multicomposés de trois réactifs : l’acide levunilique, les arylaldéhydes et l’hydrazine hydraté. L’étude de la réactivité de 6-styryl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one vis-à vis de différent agents alkylants et des nitrilimines nous a permis de localiser le site réactif conduisant à la synthèse des N-alkyl-pyridazin-3-ones et des triazolopyridazinones avec de bons rendements. Les résultats pharmacologiques effectués sur la lignée cellulaire tumorale P815 montrent que certaines molécules possèdent des activités anticancéreuses significatives. Dans la deuxième partie, nous avons développé avec une approche simple, la synthèse d’une nouvelle série de pyrazoline-porphyrines et pyrazolo-porphyrines par cycloaddition dipolaire 1,3 des N-aryl-C-éthoxycarbonylnitrilimines avec les vinylporphyrines et son homologue propargylé. L’analyse photophysique des composés synthétisés montre que certains cycloadduits de type pyrazoline-porphyrines présentent des rendements quantiques d’oxygène singulet importants. Ces composés peuvent être utilisés en tant que photosensibilateurs en photothérapie dynamique pour le traitement du cancer.