Approche biochimique et pharmacologique des récepteurs présumés glutamatergiques au niveau du striatum chez le rat : Etude de leur distribution neuronale

Abstract

Une tentative de caractérisation des récepteurs neuronaux du L-glutamate (Glu) a été entreprise par l’examen de la liaison spécifique du L-³H-glutamate à des préparations membranaires légèrement purifiées, réalisées à partir du striatum du rat. L’étude biochimique suggère la présence au niveau de cette structure d’une classe homogène de sites saturables et de grande affinité pour le Glu. La liaison du ³H-Glu à ces sites parait réversible et dépendante de la température, de la concentration en protéine et de la composition ionique du milieu d’incubation ; en particulier, les ions Cl- et Ca++ semblent exercer une influence considérable sur le nombre de ces sites. L’inhibition de la liaison spécifique du ³H-Glu par certains agonistes et antagonistes de différents acides aminés neuroexcitateurs laisse apparaître une certaine similitude entre les profils pharmacologiques des sites marqués dans nos conditions expérimentales et des récepteurs neuronaux de type "quisqualate" dont le rôle au niveau de la transmission synaptique a été mis en évidence. Ces sites seraient associés au moins en partie aux neurones intrastriataux dont la destruction est accompagnée d’une baisse de leur densité. De ce fait, ils seraient localisés à un niveau post-synaptique par rapport aux afférences cortico-striées supposées glutamatergiques. La dégénérescence des fibres cortico-striées de liaison du ³H-Glu. Cette réponse traduirait le développement à ce niveau d’un processus d’hypersensibilité de dénervation. Ces résultats nous permettent de supposer d’hypersensibilité de dénervation. Ces résultats nous permettent de supposer que les sites marquées dans nos conditions expérimentales pourraient représenter l’un des récepteurs du Glu par lequel s’exercerait, au niveau des neurones cibles, l’action neuroexcitatrice de cet acide aminé dicarboxylique et des fibres cortico-striées. Par ailleurs, il semble que les sites glutamatergiques mis en jeu dans la régulation présynaptique de l’activité des neurones dopaminergiques nigro-striées par les afférences cortico-striées soient différents de ceux marqués dans nos conditions expérimentales. Enfin, ces sites ne seraient pas présents non plus au niveau des terminaisons nerveuses des fibres thalamo-striées représentant une autre afférence majeure du striatum.