Caractérisation moléculaire des souches de Mycobacterium tuberculosis circulantes au Maroc: Etude de la résistance aux antituberculeux de première et deuxième ligne et biodiversité génétique

Abstract

L’émergence et la dissémination de souches Mycobacterium tuberculosis (MTB) résistantes aux antituberculeux, menacent le succès des programmes de la lutte anti tuberculose. La connaissance des bases moléculaires de l’acquisition de la résistance aux antituberculeux principalement les mutations génomiques a permis le développement de tests moléculaires fournissant des résultats rapides et fiables sur le statut de la résistance. Dans ce travail, nous avons utilisé les tests moléculaires (PCR, dot blot hybridization assay et séquençage) pour identifier les principales mutations associées à la résistance de MTB aux antibacillaires de première et deuxième ligne. Aussi, nous avons mis au point le Rifoligotyping (RIFO) pour le génotypage de la résistance de MTB à la rifampicine. Par ailleurs, l’étude de la biodiversité génétique des souches MTB a été réalisée moyennant le spoligotyping et le MIRU-VNTR typing. Globalement, les travaux de cette thèse (i) confirment l’utilité des tests moléculaires pour la détection rapide de la tuberculose multi- et ultra-résistante en vue d’ajuster rapidement le traitement et d’interrompre la propagation de la tuberculose pharmacorésistante, (ii) fournissent une vue globale de la structure de population de MTB au Maroc, (iii) valident l'utilisation potentielle du spoligotyping conjointement avec les minisatellites MIRUs-VNTR pour les enquêtes épidémiologiques futures au Maroc.