HÉMOGLOBINURIE PAROXYSTIQUE NOCTURNE : MOYENS DIAGNOSTIQUES ET PRISE EN CHARGE THÉRAPEUTIQUE

Abstract

Titre : Hémoglobinurie paroxystique nocturne : moyens diagnostiques et prise en charge thérapeutique. Auteur : ADLA Othmane Rapporteur : BENKIRANE Souad Mots clés : Hémoglobinurie paroxystique nocturne, molécules GPI, CD55, CD59, aplasie médullaire, Cytométrie en flux, Eculizumab. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une affection rare des cellules souches hématopoïétique, résultant d'une mutation somatique acquise du gène PIG-A. Il en résulte un blocage de la synthèse des molécules d’ancrage du glycophosphatidylinositol (GPI), responsables de la fixation de nombreuses protèines à la surface cellulaire. Parmi celles-ci, figurent le CD59 et le CD55, des protéines qui inhibent le complément et qui entravent normalement la formation finale du complexe d'attaque membranaire (CAM). Ce travail va mettre le point sur les dernières avancées en matière de physiopathologie, de diagnostic biologique et de traitements actuels de l'HPN. La triade clinique classique associe une hémolyse intravasculaire, une hypoplasie médullaire de degré variable et des thromboses. La cytométrie en flux est la principale méthode de diagnostic et de suivi de l'HPN. Le facteur pronostique majeur de l’HPN reste la survenue de complications thromboemboliques, de localisations souvent atypiques : veines du système porte (syndrome de Budd-Chiari) et cérébrales, qui est responsable de la morbidité et de la mortalité significatives chez les patients concernés. Sur le plan thérapeutique, l’eculizumab, un anticorps monoclonal dirigé contre la partie C5 du complément est le traitement de choix pour les patients présentant des manifestations sévères de l’HPN. En cas de forme aplasique, une greffe de cellules souches allogénique à partir d'un donneur géno-identique ou un traitement immunosuppresseur est envisagé en l'absence de donneur familial.