Hémoglobinurie paroxystique nocturne infraclinique : apport de la cytométrie en flux

Abstract

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), ou maladie de Marchiafava et Micheli, est une maladie rare de la cellule souche hématopoiétique, d{copy}ue à une mutation somatique acquise du gène PIG-A. Il en résulte un blocage de la synthèse des molécules d'ancrage du glycophosphatidylinositol (GPI), responsables de la fixation de nombreuses protèines à la surface cellulaire. Parmi celles-ci, on retrouve le CD59 et le CD55, protéines inhibitrices du complément, qui empêchent normalement l'assemblage final du complexe d'attaque membranaire (CAM). La triade clinique classique associe une hémolyse intravasculaire, une hypoplasie médullaire de degré variable et des thromboses. Les progrès réalisés ces dernières années par la cytométrie en flux en font l'outil diagnostique de référence, par une mise en évidence du déficit des molécules GPI liées. Sur le plan nosographique, on oppose l'HPN classique, essentiellement hémolytique, à la forme aplasique (syndrome aplasie-HPN), ou le clone peut être retrouvé au diagnostic ou durant l'évolution de la maladie. Le facteur pronostique majeur de l'HPN reste la survenue de complications thromboemboliques, de localisations souvent atypiques ' veines du système porte (syndrome de Budd-Chiari) et cérébrales ', qui constitue la plus importante cause de morbidité et de mortalité chez ces patients. Sur le plan thérapeutique, la forme classique de la maladie a bénéficié de l'avènement de l'Eculizumab, anticorps dirigé contre la partie C5 du complément. La forme aplasique est une indication d'allogreffe en cas de donneur géno-identique ou de traitement immunosuppresseur en l'absence de donneur familial.