PRÉDISPOSITION GÉNÉTIQUE AU CANCER DU SEIN D'UNE POPULATION MAROCAINE : ANALYSE GÉNOMIQUE ET INVESTIGATION D'UN VARIANT AU NIVEAU DU GÈNE FANCD2

Abstract

Le cancer du sein pose un sérieux défi à la santé publique mondiale, avec une incidence croissante et des taux de mortalité en augmentation chaque année à travers le monde. L'identification précoce des variants génétiques associés à une prédisposition au cancer du sein représente une approche prometteuse pour réduire partiellement cette tendance à la hausse et pour améliorer les soins personnalisés à chaque patient. Cette étude a pour objectif de caractériser les variants génétiques des gènes impliqués dans la voie de réparation d’ADN, et susceptibles de prédisposer au cancer du sein tels que BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 et FANCD2 chez des volontaires sains de la population marocaine. À l'aide d'une analyse approfondie du génome d’une centaine d’échantillons de sang, plusieurs variants pathogènes ont été identifiés, notamment BRCA1 c.4900A>G, BRCA2 c.1114A>C et PALB2 c.1676A>G. Cette analyse a aussi permis d’identifier le variant FANCD2 c.1214A>G, le plus correspondant à des critères spécifiques de la prédisposition génétique. Une vérification par séquençage Sanger a été effectuée pour valider la présence du variant, suivie par son analyse structurale détaillée qui a mis en évidence une perturbation significative de la stabilité de la protéine, suggérant une altération potentielle de sa fonction dans la réparation de l'ADN, ce qui pourrait favoriser le développement de cancers. Cette étude souligne l'importance cruciale d'explorer une gamme étendue de gènes, tels que ATM, PALB2 et FANCD2, pour comprendre la prédisposition au cancer du sein. En élargissant notre analyse au-delà des gènes BRCA1 et BRCA2, nous avons découvert des variants pathogènes qui jouent un rôle significatif dans la susceptibilité au cancer. Ces résultats mettent en évidence la nécessité de stratégies de dépistage génétique plus inclusives, qui peuvent améliorer la prévention et la prise en charge personnalisée du cancer du sein.