DÉPISTAGE DU DÉFICIT EN DPD(DIHYDROPYRIMIDINE DÉSHYDROGÉNASE) EN UTILISANT LE DOSAGE DE L'URACILÉMIE: SÉRIE DE CAS DE L'INSTITUT NATIONAL D'ONCOLOGIE DE RABAT

Abstract

Les fluoropyrimidines sont les molécules les plus prescrites au monde dans le traitement des cancers digestifs, du sein et des voies aéro-digestives supérieures, avancés. Cependant, leurs toxicités peuvent parfois être létales, ce qui incite à identifier tous les facteurs de risque associés. Parmi ces facteurs, le déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), une enzyme clé dans le métabolisme des fluoropyrimidines. Le dépistage de ce déficit est essentiel pour prévenir les toxicités graves associées à ces traitements. Ce depistage peut être effectué par plusieurs méthodes (Le génotypage, Le dosage de l'uracilémie, L’étude du rapport uracilémie/dihydrouracilémie) L'uracilémie, qui mesure la concentration d'uracile dans le sang, est un indicateur clé de ce déficit. Les patients avec un métabolisme réduit du 5-FU, en raison d'un déficit en DPD, présentent souvent des niveaux élevés d'uracile. Ce test permet de détecter les individus à risque de toxicité sévère avant l'administration du traitement, ce qui facilite l’ajustement des doses ou le choix d’alternatives thérapeutiques pour améliorer la sécurité des patients. Cependant, dans notre étude, nous n’avons pas pu établir de lien clair entre l’hyperuracilémie et les toxicités sévères, ce qui pourrait être dû à des erreurs pré-analytiques. Il est donc nécessaire de standardiser les conditions de dosage de l’uracilémie en prenant en compte à la fois la pharmacocinétique du 5-fluorouracile et de la capécitabine, ainsi que l’activité de l’enzyme DPD.