Synthèse de nouveaux systèmes hétérocycliques à partir des 2,4-diméthyl-3H-1,5-benzodiazepines

Abstract

Le travail que nous présentons dans ce manuscrit apporte une contribution au développement des composés similaires à des molécules possédant des propriétés pharmacologiques intéressantes. A ce propos nous avons développé la synthèse de nouvelles molécules à partir des 1,5-benzodiazépines. La méthode utilisée pour la synthèse de ces systèmes hétérocycliques est la réaction de cycloaddition dipolaires-1,3. Signalons que les 1,5-benzodiazépines sont des molécules de synthèse connues par leur remarquable activité biologique et pharmacologique. De même, il a été montré que la fusion d’un hétérocycle ou plusieurs sur la liaison du cycle à sept éléments améliore et élargie le spectre d’activité. Dans ce cadre, nous avons décidé d’explorer la réactivité des 2,4-diméthyl-3H-1,5-benzodiazépines vis-à-vis des N-aryl-C-éthoxycarbonylnitrilimines, des diarylnitrilimines et des oxydes de nitrile. Les réactions de cycloaddition dipolaires-1,3 des nitrilimines et des oxydes de nitrile avec les 2,4-diméthyl-3H-1,5-benzodiazépines ne révèlent aucun produit de monocondensation. Nous avons obtenu dans chaque cas, un seul type de biscyloadduit avec de bon rendement. L’identification des hétérocycles synthétisés a été réalisée sur la base des analyses spectrales de RMN, spectrométrie de masse et cristallographique aux rayons-X. ces réactions sont totalement régiosélectives mais non périsélectives. L’étude des structures synthétisées par diffraction des rayons-X confirme bien que la stéréochimie relative des biscycloadduits synthétisés est trans. Par conséquent, ces réactions sont également diastéréosélectives. Nous avons, donc, synthétisé à partir des 2,4-diméthyl-3H1,5-benzodiazépines de nouvelles molécules tétrahétérocycliques dérivant des bis[1,2,4-triazolo][4,3-a : 3’4’-d][1,5]benzodiazépines et des bis[1,2,4-oxadiazolo][4,5-a : 5’,4’-d][1,5]benzodiazépines de stéréochimie relative trans.