FORTE PREVALENCE AU MAROC DE LA MUTATION HOMOZYGOTE C.145DELC DU GENE AURORA KINASE C DANS LES TERATOSPERMIES AVEC SPERMATOZOÏDES MACROCEPHALES ET MULTIFLAGELLES

Abstract

Mots clés : Infertilité masculine, Macrozoospermie, Gène AURKC, Mutation c.145delc La macrozoospermie constitue une cause sévère d'infertilité masculine d'origine génétique, caractérisée par la présence de spermatozoïdes macrocéphales et polyploïdes. Ce phénotype résulte d'altérations du gène AURKC, régulateur clé de la méiose. Au Maroc, la mutation majeure c.145delC (exon 3) induit une protéine tronquée responsable d'une tétraploïdie des gamètes. Cliniquement, cette anomalie voue toute technique de PMA à l'échec, exposant les patients à un parcours thérapeutique infructueux et coûteux. Notre étude rétrospective (2007–2024), menée à l’Institut National d’Hygiène (Rabat), a inclus 99 patients marocains présentant ce phénotype. La stratégie diagnostique a couplé l'analyse du spermocytogramme au séquençage ciblé des mutations récurrentes (c.145delC, c.744C>G), complété par NGS pour les patients hétérozygotes ou wild type. L'âge moyen au diagnostic est de 38,2 ans (consanguinité : 26,2 %). La mutation c.145delC a été identifiée à l'état homozygote chez 77 patients (77,8 %), corrélée à 89,6 % de spermatozoïdes macrocéphales. Nous rapportons également un patient homozygote c.744C>G et un hétérozygote composite porteur du nouveau variant c.105-3C>G. Sur le plan clinique, 11 patients ont effectué des tentatives de PMA, totalisant 25 cycles de FIV tous soldés par un échec. Ces résultats confirment la prévalence de c.145delC (fréquence allélique 78,2 %) et l'intérêt du séquençage complet en l'absence d'homozygotie. Le retard diagnostique et les échecs de PMA témoignent d'une méconnaissance persistante du syndrome. La tétraploïdie induite impose l'arrêt des tentatives avec gamètes propres au profit de l'adoption. Ce travail de thèse illustre l’importance du lien entre génétique et fertilité, et souligne la nécessité d’un diagnostic moléculaire précoce, d’une prise en charge personnalisée et d’un accompagnement reproductif adapté.