Séquençage des régions hot-spot du gène PTPN11 dans le syndrome de Noonan

Abstract

Le syndrome de Noonan (NS ; OMIM 163950) est une affection génétique, caractérisée par une transmission autosomique dominante, une expression phénotypique variable et une hétérogénéité génétique marquée. Sur le plan clinique, il se manifeste par une association typique de dysmorphie faciale, petite taille, anomalies cardiaques (notamment sténose pulmonaire ou cardiomyopathie hypertrophique), ainsi que d'autres atteintes multi systémiques. Le gène PTPN11 constitue à ce jour le principal gène impliqué dans le syndrome de Noonan. Il est responsable d’environ 33 à 50 % des cas diagnostiqués. Bien que plus d’une quinzaine d’autres gènes sont également impliqués, mais de façon moins fréquente. Nous rapportons dans ce travail une analyse moléculaire réalisée chez quatre-vingt patients présentant un phénotype de syndrome de Noonan (NS), répartis dans 78 familles. Le dépistage des variants dans les régions dites "hot-spots" (exons 3, 8 et 13) du gène PTPN11 a été effectué par séquençage de Sanger. Trente-deux patients non apparentés présentaient des variants pathogènes hétérozygotes du gène PTPN11, avec une fréquence comparable à celle rapportée dans la littérature (40%). Ce travail contribue à élargir le spectre des variants observés chez les patients marocains présentant un phénotype de syndrome de Noonan, en mettant en évidence une fréquence élevée de mutations dans les exons 3 et 8 du gène PTPN11. L’analyse ciblée des régions dites « hot-spots » a permis d’établir un diagnostic moléculaire chez près de la moitié des patients inclus, avec un bon rapport coût-bénéfice. Ces résultats soulignent l’utilité de ce dépistage pour orienter la prise en charge clinique et le conseil génétique.