Anomalies de métabolismes du cuivre : Maladie de Wilson et maladie de Menkes : Etude clinique et biologie moléculaire

Abstract

Deux maladies, la maladie de Wilson et la maladie de Menkes, sont liées à un trouble de métabolisme du cuivre. Ces deux affections héréditaires sont dues à une anomalie d'une protéine de type P- ATPase transportant le cuivre. Il coexiste chez les malades qui en sont atteints des tissus surchargés et des tissus déficients en cuivre. La maladie de Wilson qui atteint une personne sur 30 000, a une transmission autosomique récessive. Ce qui explique sa fréquence dans certains isolats génétiques. La consanguinité augmente considérablement son incidence, ce qui explique sa fréquence dans les pays du Maghreb. Bien avant que le gène qui en est responsable ait été identifié, il avait été démontré que deux perturbations majeures de métabolisme du cuivre étaient à son origine, la diminution de l'excrétion biliaire d'une part et la diminution de l'incorporation dans la céruloplasmine d'autre part. La diminution de l'excrétion biliaire du cuivre normalement absorbé conduit à une accumulation hépatique du cuivre, puis à une surcharge extra-hépatique principalement cérébrale. Les principales manifestations cliniques sont hépatiques comme le cas de notre patiente, neurologique et cornéenne, mais aussi hématologique et rénale. Le diagnostic positif est porté sur la présence d’un anneau de Kayser-Fleischer, d’une concentration plasmatique de céruloplasmine basse, d’une cuprurie des 24 heures élevée et d’une concentration hépatique de cuivre élevée. La localisation du locus morbide sur le chromosome 13 (13q14.3 ) permet dans un premier temps de faire un diagnostic indirect dans la fratrie par analyse de liaison génétique comme c'était le cas dans notre observation. Quand elle est dépistée, cette maladie est traitée avec des agents chélatants genre D-pénicillamine qui éliminent l'excès de cuivre. Grâçe à ce traitement, plusieurs patients semblent avoir une durée de vie aussi longue que les individus indemnes de cette maladie. Dans la maladie de Menkes, maladie rare affectant une personne sur 300 000, un phénomène contraire se produit, la pompe Cu-ATPase( présente au pôle basale des entérocytes et assurant l'absorption digestive du cuivre) est déficiente, à l'origine d'un manque presque complet du cuivre dans l'organisme. Ceci entraîne un dysfonctionnement des enzymes cupro-dépendantes, aboutissant aux anomalies observées dans la maladie de Menkes. Dans cette affection, liée au chromosome X ( Xq 13.3 ), les enfants malades sont mentalement retardés et ont des cheveux inhabituellement crêpelés ou d'aspect métallique. A défaut de traitement génétique, la maladie de Menkes est traitée par l’administration de cuivre par voie parentérale mais avec des résultats non satisfaisants. La biologie moléculaire permet de faire une étude familiale et donc un diagnostic prénatal.