L'APPORT DE LA PHARMACO-BIOLOGIE DANS L'OPTIMISATION DU TACROLIMUS CHEZ (LES TRANSPLANTES RENAUX)

Abstract

Tacrolimus, possède une marge thérapeutique étroite, nécessite une personnalisation des doses pour équilibrer l’efficacité. Cette étude vise à analyser les profils pharmacocinétiques, pharmacogénétiques et immunologiques des patients transplantés rénaux à l’hôpital universitaire Ibn Sina, à identifier les facteurs influençant la variabilité et la toxicité du tacrolimus, et à proposer des biomarqueurs prédictifs pour la surveillance. Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive incluant les patients du département Néphrologie-Dialyse-Transplantation, ayant reçu le tacrolimus et ayant bénéficié d’un suivi au Laboratoire de Biochimie du 01/04/2019 au 01/06/2024. La collecte des données a été réalisée sur la base des dossiers des patients et l’application Elabs. Sur les 88 patients, 60 (68%) étaient des hommes et 28 (32%) étaient des femmes. Leurs âges moyens moyens était de 37 ± 13,4 ans. Un quart (23,5 %) des patients était obèse. La plupart des patients (82 %) avaient reçu une greffe d’un donneur vivant. Le profil génétique dominant était l’isoforme mutée homozygote CYP 3/ 3 (métaboliseur lent) avec une fréquence de 72 % des patients identifiés génétiquement. L’étude de l’évolution du T0 après la transplantation a permis de diviser la population en un groupe dominant qui était facile à équilibrer en moins de 7 jours (76,2 %) contre un groupe plus difficile à équilibrer (23,8 %). Une perte d’équilibre a été observée chez 32 patients (36,6 %) après un an de traitement par tacrolimus, avec un dépassement du seuil de toxicité (20 ng/ml) chez dix patients. Une relation entre le Temps passé dans la cible et la perte d’équilibre, ainsi qu’une association entre Coefficient de variation et TTR suggèrent une surveillance combinée par les deux paramètres dans la pratique actuelle comme marqueurs d’optimisation. Dans l’analyse multivariée, les facteurs associés à la perte d’équilibre après TTR étaient la variabilité PC et une fonction rénale altérée. La variabilité intra-individuelle CV et le TTR semblent être prédictifs de la stabilité à court et à long terme.