Synthèse, caractérisation de nouveaux hétérocycles à partir des aza-aurones et évaluation de leurs activités biologiques

Abstract

Le présent travail avait pour but, la mise au point de méthodes de synthèse permettant l’accès d’une façon efficace à de nouveaux systèmes hétérocycliques, la caractérisation structurale et la recherche des propriétés biologiques in vitro, en utilisant comme produits de départ les 2-arylidène-indolin-3(2H)-ones dites aza-aurones. Nous avons d’abord élaboré une série de dérivés de l’aza-aurone, que nous avons engagé par la suite dans des réactions de cycloaddition dipolaire-1,3 avec les nitrilimines afin de synthétiser des spiropyrazolines. Ces réactions de cycloaddition ont montré une grande régiosélectivité et ont abouti à un seul régioisomère dans tous les cas étudiés. Le traitement des composés spiraniques par l’acide chlorhydrique à chaud, nous a permis de générer des intermédiaires de type 5-(2-aminobenzoyl)-3,4-diaryl-1-phénylpyrazoles. Les produits pyrazoliques ainsi obtenus sont engagés dans des réactions de N-alkylation, N-acylation et N-sulfonation pour donner une chimiothèque de composés pyrazoliques différemment substitués et fonctionnalisés. En outre, les produits issus de la réaction de la N-alkylation avec le bromure d’allyle sont utilisés comme dipolarophiles dans la réaction de cycloaddition dipolaire-1,3 avec des dipoles-1,3 de type nitriles oxydes et nitrilimines. Ces réactions conduisent à la formation de nouveaux systèmes hétérocycliques hybrides renfermant dans leur squelette le motif pyrazole couplé à l’isoxazoline d’une part et la pyrazoline d’autre part, liés entre eux par un espaceur méthylaminobenzoyle. Toutes les réactions entreprises s’effectuent correctement dans la plupart des cas, et donnent les produits souhaités avec des bons rendements en produits purs. Les structures de tous les produits synthétisés ont été établies par les méthodes spectroscopiques usuelles (IR, RMN1H, RMN13C et RMN 2D (COSY 1H-1H et HSQC 1H-13C)) et par la spectrométrie de masse et analyse élémentaire. Les structures sont confirmées davantage et sans ambigüité par diffraction aux rayons X sur monocristal dans le cas de l’obtention des monocristaux. L’évaluation de l’activité antimicrobienne in vitro des composés synthétisés, vis-à-vis d’une série des souches pathogènes a révélé des activités remarquables pour la majorité des composés testés. Elle a aussi montré que les modifications structurales réalisées sur la structure de pyrazole, ont permis d’améliorer remarquablement l’activité biologique. De plus, certains composés testés pour leur activité antioxydante ont manifesté une capacité de piégeage des radicaux libres très significative.