NOUVEAUX ANALOGUES DE LA PHENYTOÏNE : CONCEPTION, SYNTHESE, ET EVALUATION TOXICO- PHARMACOLOGIQUE

Abstract

Introduction : Ce travail s’inscrit dans le cadre des recherches sur les dérivés d’hydantoïne, visant à développer de nouvelles substances à effet psychotrope. Ces composés ont été choisis pour leur potentiel pharmacologique et leur capacité à générer une diversité de structures par des réactions telles que l’alkylation ou les cycloadditions 1,3-dipolaires. Méthodes : La première partie a présenté une revue bibliographique sur les propriétés chimiques, la réactivité et le profil pharmacologique des dérivés étudiés. La partie expérimentale a porté sur la synthèse de dix dérivés de la 2-hydrazinyl-5,5-diphényl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one, leur caractérisation par RMN, IR et spectrométrie de masse, ainsi que l’évaluation de leur toxicité et de leur activité psychotrope. Des études de Docking moléculaire ont complété l’analyse des interactions avec le récepteur GABA. Résultats : Les composés synthétisés sont dépourvus de toxicité aiguë et présentent des effets centraux comparables à ceux de la phénytoïne et du diazépam. L’activité psychotrope a été confirmée par différents tests comportementaux, et le Docking moléculaire a mis en évidence des interactions favorables avec le récepteur cible. Conclusion : Cette étude a permis de développer une série de dérivés prometteurs, présentant un profil toxico-pharmacologique favorable et une activité psychotrope notable. Les perspectives incluent l’étude de la toxicité chronique, l’évaluation pharmacocinétique et l’exploration de nouvelles modifications structurales pour optimiser leur potentiel thérapeutique.