Hémochromatoses constitutionnelles : Aspects hématologiques

Abstract

TITRE : Hémochromatoses constitutionnelles : Aspects hématologiques AUTEUR : Mr EL Aidi Yasser MOTS CLÉS : Métabolisme de fer – Hémochromatose génétique – Gène HFE – Hepcidine – Mutations OBJECTIF : Ce travail a pour objectif de : ● Apporter une compréhension approfondie du métabolisme du fer. ● Décrire les mécanismes physiopathologiques des hémochromatoses constitutionnelles en soulignant le rôle des anomalies du gène HFE et de l’hepcidine. ● Identifier les stratégies diagnostiques et thérapeutiques adaptées à cette pathologie. L’hémochromatose constitutionnelle (HC) est une affection génétique fréquente en Europe, caractérisée par une absorption intestinale excessive de fer, conduisant à une accumulation toxique dans divers organes. Cette surcharge ferrique résulte principalement d’un déficit en hepcidine, hormone clé de la régulation du fer, souvent causé par des mutations du gène HFE, notamment C282Y. La thèse explore en profondeur la physiopathologie du métabolisme du fer, incluant les rôles de la transferrine, de la ferroportine et de l’hepcidine, ainsi que les mécanismes moléculaires d’absorption, de transport, de stockage et de recyclage du fer. Quatre types d’hémochromatose sont décrits selon leurs bases génétiques : type 1 (HFE), type 2 (juvénile : HAMP ou HJV), type 3 (TFR2) et type 4 (SLC40A1). Le dérèglement de la régulation hepcidine/ferroportine est central dans leur pathogénie. L’excès de fer favorise le stress oxydatif, induisant des lésions hépatiques, pancréatiques, cardiaques, articulaires et cutanées. Le diagnostic repose sur la clinique (atteintes multi-organes), la biologie (ferritine, saturation de la transferrine), la génétique et l’IRM hépatique. Le traitement repose essentiellement sur la phlébotomie, parfois associée à la chélation ou à l’érythraphérèse. Des pistes innovantes ciblent la modulation de l’hepcidine et de la ferroportine. Le dépistage familial précoce est crucial pour prévenir les complications irréversibles.