Dendrimères phosphorés : Synthèse, complexation, activité antitumorale

Abstract

Une mise au point exhaustive de la synthèse et des propriétés d’un certain nombre de dendrimères est présentée, suivie par l’énumération de quelques unes de leurs applications en chimie médicinale. La préparation de nouveaux dendrimères phosphorés porteurs de ligands azotés et de génération variées est ensuite illustrée par de nombreux exemples. L’étude de la complexation de ces dendrimères originaux par le Cu(II) est entreprise et leur activité antitumorale vis-à-vis notamment de cellules cancéreuses KB (cancer solide) ou HL60 (cancer liquide) a été plus particulièrement examinée. Les résultats montrent clairement que la cytotoxicité augments parallèlement avec l’augmentation de nombre de groupement terminaux sur les dendrimères et que cette activité est améliorée lorsque ces groupements terminaux sont complexés par le Cu(II). Des dérivés de l’acide éthacrynique (diurétique, nanoadjuvant) ont été préparés et greffés sur une variété de dendrimères phosphorés via des espaceurs plus ou moins labiles de type amide ou ester.