MICROBIOME ET CANCER

Abstract

Le microbiome intestinal, ensemble complexe de micro-organismes résidant dans le tractus digestif, joue un rôle clé dans l’homéostasie immuno-métabolique et l’intégrité de la barrière muqueuse. Des altérations de sa composition et de ses fonctions (dysbiose) sont associées à la carcinogenèse via plusieurs mécanismes complémentaires. D’une part, certaines bactéries produisent des métabolites pro-carcinogènes (p. ex. acides biliaires secondaires, amines, nitrosamines) ou des toxines génotoxiques capables d’induire des dommages à l’ADN, des instabilités chromosomiques et des mutations oncogéniques. D’autre part, la dysbiose entretient une inflammation chronique de bas grade, module des voies de signalisation (NF-κB, STAT3, Wnt/β-caténine) et perturbe l’immunosurveillance antitumorale. Des espèces telles que Fusobacterium nucleatum, Escherichia coli productrice de colibactine ou certaines souches d’Enterotoxigenic Bacteroides fragilis ont été impliquées dans la tumorigenèse colorectale, tandis que des signatures microbiennes spécifiques sont suggérées dans d’autres cancers digestifs. Parallèlement, le microbiome influence l’efficacité et la tolérance des thérapies anticancéreuses. En immunothérapie (inhibiteurs de points de contrôle), une diversité microbienne adéquate et l’enrichissement en genres bénéfiques (p. ex. Akkermansia, Bifidobacterium) sont associés à de meilleures réponses cliniques, via l’optimisation de la présentation antigénique et de l’activation des lymphocytes T. En chimiothérapie et radiothérapie, le microbiome peut moduler la pharmacocinétique, la bioactivation des pro-drogues, la réparation de l’ADN et l’inflammation induite par les traitements, influençant à la fois l’efficacité et les effets indésirables (mucosites, diarrhées). Les expositions aux antibiotiques, la transplantation de microbiote fécal (FMT), les probiotiques, prébiotiques et l’alimentation sert à reconditionner le microbiome en faveur d’une meilleure réponse thérapeutique, tout en soulevant des enjeux de standardisation, de sécurité et de personnalisation.