APPORT DU NGS DANS LE DIAGNOSTIC DE LA SPHEROCYTOSE HEREDITAITE CHEZ 4 PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS D'ANEMIE HEMOLYTIQUE CONGENITALE

Abstract

Introduction : L’anémie hémolytique est une destruction excessive et prématurée des hématies. Parmi les étiologies les plus fréquentes on trouve la sphérocytose héréditaire qui est une maladie génétiquement hétérogène avec 5 gènes mis en cause (SPTA, SPTB, ANK1, EPB42, SLC4A1) codant pour les protéines membranaires des globules rouges. Patients et Méthodes : Nous rapportons dans ce travail les cas de quatre patients marocains âgés respectivement de 11 ans, 15 ans, 25 ans et 10 ans, présentant une anémie hémolytique d’origine inconnue. Devant l’hétérogénéité génétique de cette pathologie, un séquençage de l’exome clinique a été réalisé. Résultats : Le séquençage de nouvelle génération (NGS) a confirmé le diagnostic de la sphérocytose héréditaire chez les 4 patients en objectivant 4 variants à l’état hétérozygote du gène SPTB. Deux mutations identifiées décalent le cadre de lecture : c.5059dupG p.(Glu1687Glyfs37), et la c.2083C>T p.(Gln695). Ces deux mutations n’ont jamais été décrites, et sont prédites pathogènes par les différents logiciels de prédiction de pathogénicité, une mutation de type CNV avec délétion de 2 exons du gène SPTB, ce variant prédit pathogène n’a jamais était décrit, et une mutation déjà rapporté c.5266C>T au niveau de l’exon 26 du même gène. Conclusion : Nous soulignons à travers ce travail l’importance du diagnostic moléculaire grâce au NGS, permettant un diagnostic étiologique précis, une prise en charge adaptée et adéquate, et un conseil génétique aux membres de la famille.