MUTATION SPORADIQUE DU GENE PTEN RESPONSABLE D'UN SYNDROME DE COWDEN

Abstract

Le syndrome de Cowden (SC) est une affection multisystémique héréditaire rare, à transmission autosomique dominante ; il fait partie du groupe des syndromes hamartomateux liés à PTEN (PHTS), ensemble d'affections ayant pour base biologique commune une mutation du gène PTEN. Ce gène participe à la régulation négative de la voie PI3K-Akt-mTOR impliquée dans la prolifération cellulaire et l'apoptose, ce qui lui confère une fonction suppressive de tumeurs ; sa mutation expose donc à un risque accru de développement de cancers, notamment au niveau du sein, de la thyrôide et de l'endomètre. Bien que ces mutations soient généralement transmises de fa{D0}con héréditaire, leur survenue de novo n'est pas rare. Le SC est caractérisé par son grand polymorphisme clinique avec des manifestations pouvant toucher virtuellement n'importe quel organe. Le diagnostic repose sur des critères cliniques dont la présence indique l'analyse génétique à la recherche de mutation PTEN. Il n'existe actuellement pas de traitement spécifique, la prise en charge consistant à traiter les manifestations cliniques au cas par cas, avec une surveillance armée afin de détecter précocement toute transformation maligne. Plusieurs thérapies ciblées ciblant la voie PI3K-AktmTOR et visant à compenser la perte de fonction de PTEN sont en cours de validation pour utilisation clinique. A partir d'un cas clinique de SC révélé par un cancer du sein, nous faisons le point sur ses aspects génétiques, cliniques, paracliniques et évolutifs.