LA NOUVELLE CLASSIFICATION MOLECULAIRE DU CANCER DE L'ENDOMETRE ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES

Abstract

Le carcinome de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus répondu chez la femme dans le monde développé. La classification histopathologique basée sur la morphologie, le grade et le stade tumoral a joué un rôle crucial dans la prise en charge du carcinome de l'endomètre, permettant une stratification pronostique en catégories de risque distinctes et guidant le traitement chirurgical et adjuvant. Alors que l'identification précoce du cancer de l'endomètre conduit généralement à de meilleurs résultats, les patientes atteintes de la maladie à un stade avancé connaissent une pire survie à 5 ans, allant de 47% à 58% (stade III) et de 15% à 17% (stade IV). En tant que maladie polygénique complexe, L'hétérogénéité du cancer rend impossible l'évaluation des tumeurs en s'appuyant sur des indicateurs cliniques limités, ce qui reflète la nécessité d'étudier le cancer au niveau moléculaire. En 2013, le réseau de recherche du Cancer Genome Atlas (TCGA) a rapporté une analyse moléculaire génomique à grande échelle de 373 carcinomes de l'endomètre qui a démontré quatre catégories avec des caractéristiques cliniques, pathologiques et moléculaires distinctes : POLE/ultramutation, instabilité microsatellite (MSI) /hypermuté, nombre de copies faible/endométriôide, et nombre de copies élevé/séreux,par la suite plusieurs classificateurs simplifiés, pragmatiques et rentables ont été élaborés avec des implications pronostiques et un potentiel de traduction clinique pertinent. Dans cette étude nous illustrons des scénarios cliniques dans lesquels l'intégration des caractéristiques moléculaires dans la classification clinicopathologique actuelle peut modifier les recommandations de traitement adjuvant. Nous discutons également de la manière dont les entités moléculaires intégrées peuvent fournir des indices sur des modalités de traitement ciblées spécifiques qui peuvent être exploitées dans les maladies à un stade avancé ou récurrentes.