L’IMMUNOMETABOLISME ET SON IMPLICATION DANS LES MALADIES AUTO-IMMUNES

Abstract

Les maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux et le diabète de type 1, se caractérisent par une réponse aberrante du système immunitaire contre les tissus de l’organisme. L'immunométabolisme, domaine émergent, étudie comment le métabolisme cellulaire régule la fonction immunitaire. Il a été démontré que les cellules immunitaires ajustent leur métabolisme en fonction de leur état d'activation et de leur environnement. Par exemple, les macrophages pro- inflammatoires (M1) favorisent la glycolyse, tandis que les macrophages anti- inflammatoires (M2) utilisent la phosphorylation oxydative et la bêta-oxydation des acides gras. Dans les maladies auto-immunes, ce métabolisme est souvent altéré, contribuant à la persistance de l'inflammation et à l'activation aberrante des lymphocytes T et B. Les anomalies métaboliques, telles qu’une surexpression des voies glycolytiques ou une surproduction de ROS (espèces réactives de l’oxygène), sont corrélées avec une réponse pro-inflammatoire accrue. Des études récentes montrent que les cellules T régulatrices (Tregs), cruciales pour maintenir la tolérance immunitaire, sont également affectées, avec des dérèglements métaboliques compromettant leur capacité à moduler l'auto- immunité. Les mitochondries jouent un rôle central dans ces processus, non seulement en fournissant de l'énergie mais aussi en régulant les ROS. Le métabolisme des acides gras et des acides aminés, comme la glutamine et le tryptophane, influence également la réponse immunitaire, et leur altération pourrait être un facteur de développement des maladies auto-immunes. Des stratégies thérapeutiques visant à moduler ces voies métaboliques montrent un potentiel prometteur pour rétablir l'équilibre immunitaire et traiter les maladies auto-immunes.