Substances naturelles : Etude de la toxicité, sur culture cellulaire hépatique de rat, d'alcaloïdes extraits d'Arisarum vulgare

Abstract

Arisarum Vulgare fait partie de la famille des Araceae. Au Maroc, cette plante est largement répandue le long du littoral méditerranéen, les tubercules de cette plante étaient consommés principalement pendant les périodes de famines et ses racines étaient utilisées en médecine traditionnelle notamment contre les maladies respiratoires. Cependant, la consommation de la plante fraiche par l’Homme comme l’animal provoque une indigestion et de sévères allergiques, ceci à cause de la présence de substances alcaloïdiques dans cette plante. C’est pourquoi, il devient nécessaire d’appliquer des recherches rigoureuses aux préparations d’origine naturelle dont un grand nombre de principes actifs ne sont pas assez étudiés. L’objet de la toxicologie et de la pharmacologie est de rendre obligatoire la mise ne place de système de contrôle et de prévention susceptibles d’empêcher l’apparition d’effets nuisibles pour la santé publique. Des études menées par MELHAOUI et al. 1992, ont permis d’identifier et de déterminer la structure (par spectroscopie de masse et la résonnance magnétique nucléaire à deux dimensions : RMN 2D cosy et RMN 2D cosy longue distance) de plusieurs alcaloïdes de types pyrrolidine et piperidine responsables de la toxicité de cette plante. Deux de ces alcaloïdes nommés Bgugaine 1 et Irniine 2 ont montré un effet antifongique et antibactérien (MELHAOUI 1993). Parmi ces alcaloïdes, cinq molécules (AM1: (R)-bgugainel, AM2: (S)-bgugaine 1’, AM3: (S)-iriine 2’, AM4: (R)-irniine2, AM6: (R)-irnidiine3), à l’état pur, nous ont été confiées par le Professeur MELHAOUI pour une étude toxicologique in vitro. Nos recherches se sont portées sur l’évaluation de la cytotoxicité hépatique (chez le rat) de ces alcaloïdes sur trois modèles de culture de cellules hépatiques : - La culture primaire d’hépatocytes - La culture dd cellules épithéliales hépatiques - La coculture d’hépatocytes. Grâce à des méthodes biochimiques (relargage enzymatique : LDH, ASAT, ALAT, et de tests fonctionnels : MTT et RN) et des études morphologiques (microscopie photonique et microscopie électronique à transmission), nous avons pu évaluer l’hépatotoxicité de ces molécules à partir de 0,01 mg/ml. Par ces mêmes méthodes et sur le modèle de culture primaire d’hépatocytes, nous avons essayé de chercher un éventuel effet hépatoprotecteur de la molécule AM6 vis-à-vis de l’hépatotoxicité induite par 20 µM de fer et 0,5 mM de lindane. Les résultats de ces travaux nous liassent déduire que la molécule AM6 serait hépatoprotectrice à des concentrations inférieures à 0,05 mg/ml contre la toxicité induite par le fer et est dépourvue d’effet hépatoprotecteur contre la toxicité induite par le lindane. De même, dans cette présence étude, notre approche préliminaire du mécanisme d’action de la cytoptrotection AM6 jouerait le rôle d’un ligand vis-à-vis du fer.