La 8-hydroxyquinoline nouveau réactif chromogénique dans le contrôle qualité de certains médicaments : Mise au point et validation analytique des méthodes développées

Abstract

La présence thèse a l’ambition d’exposer de nouvelles méthodes spectrophotométriques développées pour le contrôle qualité de deux grandes familles thérapeutiques à savoir les sulfamides et les 5-nitroimidazoles, en utilisant la 8-hydroquinoline en tant réactif de couplage. A ce propos, nous avons engagé la 8-hydroxyquinoline dans des réactions organiques classiques, afin d’identifier le type de réaction ou notre molécule réagit facilement. De ce fait, nous avons constaté que les amines aromatiques se couplent aisément sur l’oxine via la réaction de diazotation. Ce couplage, est accompagné par la formation d’un composé ayant une coloration intense et caractéristique. Par la même occasion, nous avons réussi à développer des modes de fixation de la 8-hydroxyquinoline sur divers supports organiques tels que les stéroïdes, les acides gras, les amines aromatiques et d’autres molécules organiques. Les dérivés synthétisés ont montré des propriétés biologiques intéressantes. Certaines molécules possèdent des activités antibactériennes, antifongiques et de cytotoxicité très importantes, où l’activité par fois, dépasse les antibiotiques de commerce et les produits de référence. En ce qui concerne le contrôle analytique des médicaments, le protocole que nous avons mis au point pour le dosage du sulfaméthoxazole, du sulfaguanidine, du métronidazole et du secnidazole dans les formes pharmaceutiques où ces molécules entrent comme principes actifs, a été validé selon les recommandations de l’ICH et le SFSTP. Les résultats ont montré que la méthode est linéaire, spécifique, fidèle, juste et robuste dans le domaine d’application étudié (60 à 140%). De plus, l’utilisation de la méthode sur des préparations médicamenteuses commerciales a montré que la technique peut être utilisée pour le contrôle routinier de ces quatre principes actifs. L’ensemble des résultats obtenus dans le cadre de ce travail constitue une première étape prometteuse en vue d’élargir le domaine de nos recherches, d’une part vers le contrôle analytique d’autres principes actifs, tels que l’amoxicilline, l’ampicilline, le paracétamol, la nimodipine et la tinidazole ; et d’autre part vers l’utilisation de d’autres réactifs de couplage tel que le a-naphtol, β-naphtol et naphtylamine.