Métallations dirigées par les groupes directeurs phosphinamide P=O et thiophosphinamide P=S

Abstract

Cette mémoire reflète le travail réalisé en employant les thiophosphinamides ortho-lithiées et les phosphinamides N-Cα lithiées comme synthons des produits de haute valeur. Les réactions des deux anions permettent de fonctionnaliser facilement les N-alkyl et N-alkyl diphényphosphinamides et thiophosphinamides, composés de faible coût et abordables, en produits avec un degré de fonctionnalisation variable. Cette présente thèse, est constituée de quatre chapitres, le premier divisé en trois parties, les deux premières présentent une brève introduction du travail effectué ainsi que les principaux objectifs. La troisième partie du premier chapitre est une révision des différents types de métallations selon la position dans la quelle, aura lieu dans le composé organique, ainsi que les méthodes qui illustrent les mécanismes régissant les différents processus dans les espèces lithiées dans la bibliographie. Dans le deuxième chapitre, on décrit la capacité du groupe directeur P(=S)N dans la lithiation en position ortho des N,N-isopropyl-phosphinamides. Les anions préparés à partir des bases organolithiennes ont été mis à réagir avec des différents électrophiles comme les halogénures d’alkyle, aldéhyde, cétone phosphine, et halure d’étain pour produire les produits ortho-fonctionnalisés avec une grande efficacité. Les structures finaux ont été caractérisées par RMN, soutenues dans les cas les plus représentatifs par des mesures de diffraction des rayons X du monocristal. Cette stratégie a été utilisée sur des substrats portant des auxiliaires chiraux, où le produit ortho-fonctionnalisé est obtenu avec un rendement modéré. L’utilisation de l’ortho-stannane comme précurseur du métallocyle d’or(III) a été explorée dans le même chapitre. Sur le complexe d’or(III) a été menée une étude structurale par la résonnance magnétique nucléaire RMN et la diffraction des rayons X dans laquelle a été évaluée la géométrie du métal ainsi que les liaisons autour de celui-ci. Dans le troisième chapitre, se module la structure de la phosphinamide ainsi que les conditions de réaction de sorte que la position de métallation en alpha de l’azote soit possible face à celle en position ortho à fin de favoriser la réaction du réarrangement. Le processus se déroule avec une grande stéréosélectivité et des rendements élevés. Sur cette base, ont été analysé des aspects tels que l’effet du solvant, la base organolithienne et les substituants sur l’azote. L’étape suivante consiste à l’application de la même stratégie en utilisant un ligand chiral pour l’induction asymétrique, les produits sont obtenus avec de bons rendements et des excès énantiomériques allant de modérés à excellents. Finalement, dans le quatrième chapitre, se décrit les différentes procédures générales de synthèse, ainsi que les caractérisations complètes des produits ainsi préparés.