Synthèse, réactivité et étude pharmacologique de nouveaux systèmes hétérocycliques comportant le motif 1H-indazole

Abstract

L’indazole et ses dérivés ont gagné une importante considérable dans la chimie médicinale grâce à leurs propriétés pharmacologiques prometteuses. Ceci nous a amené à développer la synthèse, la réactivité et l’étude biologique de nouveaux hétérocycles comportant une sous unité 1H-indazole. Dans la première partie de ce travail, effectué au Laboratoire de chimie organique et analytique, Université Cadi Ayyad, Faculté des Sciences et Techniques Béni-Mellal, nous avons étudié la réactivité du 7-aminoindazole vis-à-vis des réactifs difonctionnels-1.3. Cette partie est divisée en trois chapitres : le premier chapitre comporte la synthèse de nouveaux isoxazolinylméthyl pyrazolo-1.5-benzodiazépinones via une réaction de cycloaddition dipolaire-1.3 de l’oxyde de 2,4,6-triméthylbenzonitrile. Le deuxième chapitre traite la réactivité du 7-aminoindazole vis-à vis des dérivés de la 2-pyrone. Cette voie de synthèse nous a permis d’obtenir de nouvelles molécules hétérocycliques dérivées de 1-(1H-7-Indazolyl)-pyridinone. Dans le troisième chapitre, nous avons synthétisé la pyrazolo-1,5-benzodiazépinedione avec de meilleurs rendements grâce à la technique micro-onde. La deuxième partie de ce travail, effectuée à l’Institut de Chimie Organique et Analytique, ICOA Orléans, France, a été consacrée à la synthèse et à l’évaluation biologique de nouveaux dérivés de N-(7-indazolyl)-arylsulfonamide. Elle est divisée en trois chapitres. Dans le premier chapitre, nous avons synthétisé une nouvelle série des N-(7-indazolyl)-arylsulfonamides à partir du 7-nitroindazole. Les tests pharmacologiques in vitro, réalisés sur les N-(7-indazolyl)-arylsulfonamides, sont très encourageantes aussi bien en termes de cytoxicité que de perturbation du cycle cellulaire. Dans le deuxième chapitre, la réduction chimique du 7-nitroindazole avec le chlorure d’étain dans l’éthanol, nous a permis d’identifier pour la première fois le 7-aminoindazole substitué en position 4 par un groupe éthoxy. Dans le troisième chapitre, l’accès à la synthèse de nouveaux sulfonamiques substitués en position 4 de l’indazole par des groupements aryle, vinyle, éthynyle a été réalisé grâce au couplage palladium du Suzuki, Helck, Stille et Sonogashira effectués sur le 4-iodoindazole.