SYNTHÈSE, RÉACTIVITÉ ET ÉTUDE PHARMACOLOGIQUE DE NOUVEAUX SYSTÈMES HÉTÉROCYCLIQUES COMPORTANT DES PHOSPHONATES À BASE DE 1H-INDAZOLE OU DE GAMMA-PYRONE

Abstract

Les composés organophosphorés telles que les phosphonates et les amino-phosphonates font partie des précurseurs bioactifs importants. Il joue un rôle clé dans le développement de nouvelles structures biologiquement actives. Les travaux de recherche sur les phosphonates se sont largement multipliés, aussi bien à travers des études purement chimiques sur leurs synthèses et leurs réactivités que sur leur intérêt pharmacologique. L’indazole et gamma-pyrone, ses dérivés ont gagné une importance considérable dans la chimie médicinale grâce à leurs propriétés pharmacologiques prometteuses. Ceci nous a amené à développer la synthèse, l’étude théorique, cristalographique et biologique de nouveaux systèmes hétérocycliques comportant un groupement phosphonate associé à un motif indazole ou gamma-pyrone. Dans Le premier chapitre, l’étude de la synthèse et réactivité de nouveaux dérivés phosphonates comportant le motif 2-pyrone, Nous avons obtenu les 2H-pyranyl phosphonates via une réaction tandem Knoevenagel-phospha-Michael suivi de la cyclisation. Dans le second chapitre, nous avons synthétisé de nouveaux systèmes hétérocycliques, via une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire de 2H-pyranyl phosphonates avec les dérivés de N-aryl-C-éthoxy carbonylnitrilimines. Dans l’étude de la réduction métallo-catalysée des dérivés N-alkyl-5-, 6- et 7-nitroindazoles réalisés dans le troisième chapitre, nous avons montré que le choix du catalyseur métallique (SnCl2 ou Indium ou Pd/C/Hydrazine) joue un rôle fondamental dans l’obtention des 5-, 6-, et 7-aminoindazoles fonctionnalisés par des groupements phosphonates. Enfin, les tests antiprolifératifs et l’activité antibactérienne effectués dans le dernier chapitre, ont mis en évidence d’importantes activités cytotoxiques contre les lignées cellulaires humaines A2780 (carcinome de l’ovaire), A549 (adénocarcinome pulmonaire à petites cellules) et l’activité antibactérienne sur six souches bactériennes pathogéne à savoir le Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Proteus et Enterobacter spp.