Synthèse, étude RMN, complexation et évaluation biologique de nouvelles 1,5-benzodiazépines, pyrazolo[3,4-d] [1,2,3] triazines, 6-méthylpyrazolo[3,4-d]pyrimidines et leurs acyconucléosides

Abstract

Les pyrazolo[3,4-d][1,2,3]triazines, les 6-méthylpyrazolo[3,4-d]pyrimidines, et les 1,5-benzodiazépines représentent une classe de produits intéressante grâce à leurs puissantes activités biologiques. Cependant, leurs acyclonucléosides sont peu exploités. Le présent travail décrit la synthèse, l’étude RMN et l’évaluation de l’activité antihépatite-C et inhibitrice des protéines kinases de nouveaux acyclonucléosides des: pyrazolo[3,4-d][1,2,3]triazines, 6-méthylpyrazolo[3,4-d]pyrimidines et 1,5- benzodiazépines portant les chaînes acycliques de l’Acyclovir et HBG reconnus pour leurs puissantes activités antiherpétiques. Pour accéder à ces acyclonucléosides, plusieurs méthodes de synthèse ont été utilisées à savoir : la catalyse basique et la catalyse par transfert de phase solide-liquide. La RMN 1D et 2D (HMQC et HMBC) et la masse nous ont permis de déterminer les structures des molécules synthétisées. Parmi les produits synthétisés, certains on fait l’objet d’une étude de complexation avec le cuivre (bihétérocycles) et le nickel (1,5-benzodiazépines). D’autres molécules synthétisées ont été testés contre le virus BVDV analogue du virus de l’hépatite C. Aucune de ces molécules n’a montré une activité inhibitrice de la réplication du virus de l’hépatite C à des concentrations non cytotoxiques. Cependant, l’évaluation de leurs activités inhibitrices des protéines Kinases a montré une importante activité inhibitrice de l’enzyme CDK5.