Contrôle dopaminergique du globus pallidus et son impact sur le noyau sous-thalamique et la substance noire réticulée chez le rat

Abstract

Le travail de ma thèse porte sur l’étude des contrôles exercés par la dopamine sur les ganglions de la base (GB) et particulièrement "le globus pallidus externe ou GPe". Le GPe joue un rôle clé dans le contrôle du mouvement en exerçant un tonus inhibiteur sur les structures de sortie des GB. L’action de la dopamine est médiée par les récepteurs D2 qui modulent l’activité neuronale de ce noyau qui reçoit une projection dopaminergique directe de la substance noire compacta (SNc). A l’aide d’outils pharmacologiques appropriés (la dopamine ainsi que ses agoniste/antagoniste), nous avons étudié chez le rat l’effet modulateur de la dopamine sur l’activité du GPe ainsi que son impact sur ses deux structures efférentes qui sont le noyau sous-thalamique (NST) et la substance noire reticulée (SNr) en utilisant l’électrophysiologique extracellulaire in vivo. Les données ont montré que la dopamine, lorsqu'elle est injectée localement, augmente la fréquence de décharge de la majorité des neurones du le GP. Cette augmentation est mimée par le quinpirole, un agoniste des récepteurs D2, et bloquée par le sulpiride, un antagoniste des récepteurs D2. En parallèle, l'injection de la dopamine, ainsi que le quinpirole, dans le GP réduit la fréquence de décharge de la majorité des neurones du NST et de la SNr. Cependant, la dopamine et le quinpirole ne changent pas le mode de décharge des neurones du GPe, NST et SNr. Nos résultats sont les premiers à démontrer que la dopamine via les récepteurs D2 dans le GPe joue un rôle important dans la modulation des voies GPe-NST et GPe-SNr et par conséquent contrôle l’activité du NST et SNr. De plus, nous démontrons que la dopamine module la fréquence, mais pas le mode de décharge des neurones du GPe, qui à son tour contrôle la fréquence, mais pas le mode de décharge des neurones du NST et SNr.