Evaluation de l’impact des ETM Plomb, Cadmium et Mercure sur la fonction rénale des enfants et adolescents de la région Fès-Boulemane - Eude toxicologique, pharmacologique et criblage phytochimique de la plante Berberis vulgaris L. sur un modèle animal de toxicité induite par le Plomb.

Abstract

Une étude d’intercomparaison de la plombémie chez les enfants de la zone urbaine de la ville de Fès avec des enfants vivant dans des zones urbaines dans d’autres pays européens et non européens a été réalisée et a indiqué que la moyenne des plombémies des enfants de Fès était beaucoup plus élevée par rapport aux moyennes notés dans tous les autre pays, suspectant une large implication du gasoil à plomb (qui est toujours utilisé au Maroc lors de notre étude) du trafic routier, dans l’augmentation de la dose interne du plomb chez les enfants du centre-ville de Fès. Par ailleurs, la concentration du cadmium dans le sang était aussi élevée chez les enfants de la zone urbaine de Fès par rapport au pays européen participant à l’étude. La 2ème étude a concerné une population de 209 enfants (âgés 6-12 ans) et une population de 149 adolescents (âgés 12-18 ans) vivant dans 3 zones (urbaine, industrielle et rurale) de la région Fès-Boulemane et a montré aussi des plombémies bien élevées chez les enfants de la zone urbaine de Fès par rapport aux zones industrielle et rurale, démontrant l’implication du gasoil à plomb. Par conséquent, les filles de la zone urbaine présentant les taux les plus élevés de plombémie dans notre population (89.45 µg Pb/l) souffraient de signes précoces de néphropathie et d’une altération de leur développement physique, alors qu’environ 8% des enfants et des adolescents étudiés avaient une plombémie supérieure à 100µ g/l et ont besoin de ce fait d'un suivi médical strict et urgent. Nos études ont élucidé l'influence de l'âge sur l'exposition au plomb. Ainsi, les enfants de la zone urbaine de Fès ont montré un grand apport de plomb (surtout par voie respiratoire) par rapports aux adolescents, et qui a probablement des effets négatifs précoces sur leur fonction rénale tubulaire (augmentation de la RBP-U), et présentent donc une vulnérabilité particulière à l’exposition environnementale relativement élevée au plomb, par rapport aux adolescents.

L’étude de la toxicité aigüe de la plante Berberis vulgaris L. (BV) chez les souris IOPS OFA a démontré que cette plante est exempte de toxicité, et notamment vu les doses utilisées dans les tests pharmacologiques (DL50=4.02g/kg PC). Par la suite nous avons démontré un effet hypotenseur de la BV chez les lapins normotendus; n’impliquant pas un mécanisme diurétique. Par la suite, l’extrait lyophilisé de la BV a montré un effet détoxiquant et chélateur entrainant une diminution de l’accumulation du plomb au niveau du sang, des reins et du foie des souris (effet chélateur), ainsi qu’un effet protecteur au niveau rénal et hépatique en rétablissant les paramètres biochimiques altérés par l’administration orale du plomb. Ainsi, la BV entraine un rétablissement des paramètres rénaux (diminution de la créatinémie et de l’urémie et augmentation des taux de l’acide urique) et hépatiques (diminution des taux des transaminases, du cholestérol et de la bilirubine totaux) à leurs valeurs normales. Les effets antioxydants de la BV au niveau des deux organes ont impliqué la diminution de la peroxydation lipidique (prouvée par la diminution des taux de la MDA et des PCO), une potentialisation du système enzymatique de défense antioxydante (par l’augmentation de l’activité enzymatique de la GPx, de la CAT, et de la SOD) ainsi que l’augmentation des taux des molécules fixatrices du plomb inhibant ainsi ses effets oxydatifs en vu de son élimination telle la Glutathione réduite (GSH). L’étude histologique a confirmé les effets protecteurs de la BV au niveau du rein et du foie des souris, contre les altérations structurales induites par la toxicité du plomb au niveau de ces deux organes cible. Le criblage phytochimique de la plante BV a montré une forte teneur en flavonoïdes (surtout les flavonols) et en tannins condensés. Ces métabolites secondaires sont au moins partiellement impliqués dans les effets chélateurs et antioxydants de la BV. Par conséquent, l’extrait lyophilisé de l’écorce de tige de la BV semble être un agent prometteur pour la protection contre la néphrotoxicité, l’hépatotoxicité et l’hypertension artérielle ; induites par l’exposition au plomb. Ainsi, la BV peut présenter une approche thérapeutique naturelle pour diminuer les effets néfastes de l’imprégnation excessive au plomb dans notre population d’enfants et d’adolescents étudiée dans le 1er volet.