Etude de comportement de la dégradation forcée de certains médicaments génériques : Optimisation et validation des méthodes chromatographiques indicatrices de stabilité

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Etude de comportement de la dégradation forcée de certains médicaments génériques : Optimisation et validation des méthodes chromatographiques indicatrices de stabilité

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Titre: Etude de comportement de la dégradation forcée de certains médicaments génériques : Optimisation et validation des méthodes chromatographiques indicatrices de stabilité
Auteur: El Karbane, Miloud
Résumé: Ces travaux de recherche ont été consacrés au développement et à la validation de nouvelles méthodes indicatrices de stabilité de certains médicaments génériques, en exploitant les données de la dégradation forcée et en appliquant l’approche des plans d’expériences. Dans un premier temps, nous avons développé et validé selonl’ICH une méthode chromatographique (HPLC) pour la détermination simultanée de butylhydroxanisole (BHA), de la simvastatine (SIM) et ses impuretés dans des spécialités différentes. La simplicité, la sélectivité, la précision et le coût de cette méthode a permis de contrôler la qualité du PA à la libération ainsi qu’au cours de la stabilité des différentes spécialités à base de SIM. Dans un deuxième temps, nous nous sommes focalisé sur la mise au point d’une méthode HPLC pour remplacer la méthode UV/Vis préconisée par l’USP qui n’est pas systématiquement adaptée pour l’étude de profil cinétique de dissolution de l’ensemble des génériques. Cette méthode chromatographique qui est précise, exacte et sélective a été appliquée par la suite pour la détermination du profil de dissolution dans les conditions normales et accélérées de la stabilité. La détermination du profil de dissolution permet d’évaluer la similarité selon les guidelines de L’OMS entre les génériques à base de SIM et le princeps Zocor. Les résultats déduits à partir de ces profils de dissolution ne permettent pas de confirmer que la totalité des génériques étudiés sont interchangeables avec le princeps. Dans un troisième temps, nous avons développé et validé selon l’approche de l’erreur totale une méthode indicatrice de la stabilité pour la détermination simultanée de l’hydochlorothiazide (HCT) et le valsartan (VS) en présence de leurs impuretés respectives. La robustesse de cette méthode a été évaluée par le plan d’expérience de Plakett-Burman. Cette méthode a prouvé qu’elle est sélective, robuste et pourra être appliquée avec succès en routine pour le contrôle qualité. A la fin, nous nous sommes intéressé à l’étude de la stabilité des parabènes utilisés comme conservateurs antibactériennes dans les médicaments à base du paracétamol et de la carbocisteine. Nous avons développé et validé une méthode indicatrice de stabilité pour la quantification simultanée de parahydroxybenzoate de méthyle, de propyl et le phénol qui est le produit principal de dégradation des parabènes.
Date: 2014

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